МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ РЕСТЕНОЗА И ТРОМБОЗА АРТЕРИАЛЬНЫХ БИОПРОТЕЗОВ В БЕДРЕННОПОДКОЛЕННОЙ ПОЗИЦИИ

Аннотация:

Целью настоящего исследования явился анализ роли некоторых цитокинов в развитии рестеноза и тромбоза биологических протезов «КемАнгиопротез», а также оценка влияния полиморфных вариантов генов на экспрессию про- и противовоспалительных интерлейкинов. I группу (п=52) составили пациенты с неблагоприятным исходом (рестеноз протеза, у 35 больных сопровождавшийся тромбозом); II группу (п=59) — больные с функционирующими и неизмененными протезами. У больных I группы выявлен достоверно более высокий уровень маркера хронического воспаления IgG и IL-8 и составил соответственно 22,43±0,75мг/мл и 6,34+1,008 пг/мл в Iгруппе и 16,35±0,84мг/мл (р=0,01) и 3,96+0,399 пг/мл (р=0,01) у пациентов II группы. Анализ влияния полиморфных вариантов генов на экспрессию про- и противовоспалительных интерлейкинов показал, что полиморфизм генов провоспалительных цитокинов (TNF, IL-8, II-6) является высокопродуцирующим, а полиморфизм гена противовоспалительного цитокина IL-10 — низкопродуцирующим. Кроме того, была отмечена явная тенденция к более частой встречаемости полиморфных аллелей генов провоспалительных цитокинов у пациентов I группы. В настоящее время доказано, что дисфункция эндотелия, гиперпролиферация гладкомышечных клеток, воспалительные реакции в сосудистой стенке артерии реципиента приводят к сужению просвета анастомоза и развитию реокклюзий артериальных протезов . Исследователи все чаще обращаются к поиску конституциональных, генетически присущих индивиду, факторов риска развития тромбоза не на популяционном, а на индивидуальном уровне. Современные полногеномные исследования направлены на оценку ассоциированности атеросклероза и его осложнений с полиморфными вариантами большого количества «кандидатных» генов, белковые продукты которых, согласно теории сочетаннЫх нарушений липидного обмена и тромбообразования, участвуют в молекулярных событиях, приводящих к формированию атеросклеротической бляшки и к нарушению ее целостности. Большой интерес вызывают гены цитокинов, участки ДНК которых содержат зоны связывания регуляторных факторов, определяющих не структуру считывания, а интенсивность наработки клеткой конечного белкового продукта, т.е. самих молекул интерлейкина. Другими словами, наличие аллельного полиморфизма в промоутерных участках генов интерлейкинов обеспечивает разнообразие индивидов по степени продукции цитокинов при антигенной стимуляции, т.е. при формировании воспалительных клеточных реакций. Известно, что функциональный (ответственный за измененную экспрессию и продукцию соответствующего белка) полиморфизм генов, кодирующих ряд известных про- и противовоспалительных цитокинов, несущих небольшие мутационные изменения, может приводить к дисбалансу воспалительного иммунного ответа. Выявлены аллельные варианты генов ряда про- и противовоспалительных цитокинов, ответственные за повышенную продукцию кодируемых ими белков: TNFa (G308A)/(rsl800629), IL-10 (A1082G)/(rsl800896), IL-6 (G1888T)/(rsl554606), IL-8 (A251T)/(rs4073), частота встречаемости которых в ряде популяций в гетерозиготном виде достигает 40-50%, а в гомозиготном 10—15% . Целью настоящего исследования явился анализ роли некоторых цитокинов в развитии рестеноза и тромбоза биологических протезов «КемАнгиопротез», а также оценка влияния полиморфных вариантов генов на экспрессию про- и противовоспалительных интерлейкинов.

Авторы:

Издание: Ангиология и сосудистая хирургия
Год издания: 2013
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2013.-N 3.-С.131-136. Библ. 14 назв.
Просмотров: 57