Роль окислительного стресса в патофизиологическом механизме эректильной дисфункции

Аннотация:

Эректильная дисфункция (ЭД, ранее - импотенция) согласно современному определению -это неспособность достигать и/или поддерживать эрекцию, достаточную для совершения полового акта (Конференция Американского национального института здоровья - NIH, 1993) . Нормальная эректильная функция - это баланс между психологическими, гормональными, неврологическими, сосудистыми и анатомическими факторами. Таким образом, изменения в одном или нескольких этих факторах могут привести к нарушению эрекции. Распространенность ЭД крайне высока и, согласно данным современных популяционных исследований, будет только увеличиваться. По данным Массачусетского исследования по изучению вопросов старения мужчин (MMAS), более 50% мужчин старше 40 лет имеют ЭД различной степени выраженности, причем с возрастом их количество увеличивается и доходит до 67% к 70 годам. В настоящее время трудно себе представить, что до начала 1990-х годов, когда была определена роль разных посредников (в первую очередь, оксида азота -NO) и их взаимодействий в развитии эректильной функции, ЭД относилась к разряду «трудных диагнозов», сложно поддающихся медикаментозной терапии.Развитие представлений о молекулярных механизмах нарушения эрекции привело к тому, что сегодня начинает складываться патогенетическое направление в терапии ЭД. Этому во многом способствовала оценка роли NO как универсального вазодилататора. Основным источником NO, играющего ключевую роль в развитии и поддержании эрекции, является эндотелий. Понимание и признание этого факта привело к тому, что в настоящее время ЭД рассматривается с позиции эндотелиальной дисфункции. Роль NO в нормальной эрекции. NO образуется в эндотелиальной ткани синусоидальных пространств кавернозных тел из аминокислоты L-аргинина при помощи фермента NO-синтазы (NOS) [5]. Свой вазодилатирующий эректогенный эффект NO оказывает посредством активации гуанилатциклазы и увеличения концентрации циклического гуанозинмоно-фосфата (цГМФ) в гладкомышечной ткани сосудов и кавернозных тел полового члена. цГМФ активирует определенные внутриклеточные протеинкиназы, которые, фосфорилируя рецепторные белки, блокируют кальциевые каналы, снижая таким образом количество свободного внутриклеточного кальция. Это приводит к гиперполяризации и релаксации гладких мышц. Активность данного проэректильного механизма ограничивается фосфодиэстеразой 5-го типа (ФДЭ-5) - ферментом, катализирующим распад цГМФ до неактивного ГМФ. Ингибиторы ФДЭ-5 (силденафил, варденафил, та-далафил, уденафил) являются специфическими ингибиторами данного фермента. Их действие основано на пролонгировании эффекта внутриклеточного цГМФ и, таким образом, продлении эрекции. Разработка и внедрение в клиническую практику ингибиторов ФДЭ-5 было одним из главных достижений в лечении ЭД. Их использование существенно изменило алгоритм лечения. В настоящее время эти препараты используются в качестве препаратов 1-й линии терапии расстройств эрекции. Однако, несмотря на высокую эффективность ингибиторов ФДЭ-5 (от 74 до 97% в общей популяции), некоторая часть пациентов все-таки не отвечает на общепринятую терапию. Отсутствие реакции может быть вызвано снижением концентрации NO по причине дисфункции эндотелия. К основным заболеваниям, так или иначе ассоциированным с эндотелиальной дисфункцией, можно отнести сахарный диабет и его осложнения, артериальную гипертонию (АГ), гипогонадизм. Именно эти пациенты, как правило, плохо отвечают на терапию ингибиторами ФДЭ-5 .Патогенетической предпосылкой отсутствия реакции на ингибиторы ФДЭ-5 у этой группы больных может быть повышенная свободнорадикаль-ная активность (окислительный стресс) и вызванное этим снижение концентрации NO. NO - это высокореактивная молекула с коротким периодом полураспада в биологических системах, которая помимо активации гуанилатциклазы может подвергаться нескольким неферментативным реакциям [7]. NO может вступать в реакцию с оксигемогло-бином, а также самостоятельно, являясь свободным радикалом, взаимодействовать с другими свободными радикалами (активными формами кислорода). Это наблюдение впервые отметило важность окислительного стресса в патогенезе ЭД. Что такое окислительный стресс? Окислительный стресс - это несостоятельность ан-тиоксидантной системы организма, при которой клетки подвергаются воздействию чрезмерных уровней, или молекулярного кислорода, или его активных форм (свободных радикалов). Свободные радикалы - нестабильные атомы и соединения, действующие как агрессивные окислители и в результате повреждающие жизненно важные структуры организма. Свободные радикалы образуются при воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды (плохая экология, курение, хроническая интоксикация). Кроме того, выработка свободных радикалов может увеличиваться при сахарном диабете и инсулиноре-зистентности, АГ, возрастном снижении половых гормонов как у мужчин, так и у женщин (т.е. тех заболеваниях, при которых имеет место эндотелиальная дисфункция). Основным среди свободных радикалов является супероксид (Ог ), который образуется при окислении молекулярного кислорода .Среди других свободных радикалов можно выделить перекись водорода (Н2О2), хлорноватистую кислоту (НОС1), пероксинитрит (ONOO ) и др. Источником свободных радикалов в организме человека является эндотелий сосудов, а также клетки крови (тромбоциты и лейкоциты). Окислительный стресс возникает при нарастающем поступлении и/или нарастающем образовании in vivo свободных радикалов и преобладании окислительных реакций над восстановительными. Образование свободных радикалов -и свободнорадикальные реакции -физиологический процесс, неизбежно приобретающий патофизиологические черты с течением жизни человека.

Авторы:

Издание: Consilium medicum
Год издания: 2013
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2013.-N 7.-С.28-31. Библ. 23 назв.
Просмотров: 169