ИЗУЧЕНИЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ТОКСИЧНОСТИ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ РАЗЛИЧНЫХ КЛАССОВ НА ОСНОВЕ 2D СИМПЛЕКСНОГО ПРЕДСТАВЛЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНОЙ СТРУКТУРЫ

Аннотация:

Исследована зависимость между структурой и репродуктивной токсичностью органических соединений. Влияние молекулярной структуры 53 органических соединений на острую токсичность изучено при помощи 2D симплексного представления молекулярной структуры и метода Partial Least Squares. Получены адекватные QSAR (Quantitative Structure Activity Relationship) модели. На основе полученных моделей выявлены структурные фрагменты, повышающие токсичность. Кроме этого, относительное влияние некоторых физико-химических факторов на изменение репродуктивной токсичности было оценено на основе QSAR моделей. Впервые влияние химических веществ на репродуктивную систему получило широкое признание в 60-е годы XX столетия, когда применение талидомида доказало общественности возможность развития врожденных уродств, обусловленных химическим фактором. В начале 70-х годов XX столетия у молодых женщин, матери которых принимали во время беременности диэтилстильбэстрол, были обнаружены опухоли матки. Несколько позже выявлено, что у мужчин, профессионально подверженных воздействию дибромо-хлоропропана, нарушалась функция яичек разной степени выраженности. Потенциально это могло приводить к бесплодию. У женщин, чьи мужья на работе контактировали с хлоропреном, увеличивалось число выкидышей. Перед учёными различных специальностей — химиками, биологами, фармакологами - стоит задача разработки биологически активных препаратов, обладающих, наряду с эффективным целевым действием, минимальной опасностью для человека и окружающей среды. Как правило, для выявления степени токсичности препаратов используются эксперименты на лабораторных животных. При этом современное развитие вычислительных технологий позволяет проводить внеэкспериментальный скрининг с использованием экспертных систем на ранних стадиях исследований фармакологических веществ, выявляя потенциально токсичные соединения, либо определять приоритеты экспериментального тестирования химических соединений, уже использующихся в практике. В конечном счете подобные экспертные системы позволяют экономить время и ресурсы и являются в связи с этим важным вспомогательным элементом при разработке новых физиологически активных соединений.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2013
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2013.-N 8.-С.30-36. Библ. 14 назв.
Просмотров: 46