Отечественный опыт применения фармакогенетического тестирования для персонализации дозирования варфарина: реальная возможность для российского врача

Аннотация:

В настоящее время в России сохраняется высокий уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, по данному показателю страна занимает лидирующее место в Европе. Доля сердечно-сосудистых заболеваний у трудоспособного населения составляет 32% среди мужчин и 27,9% среди женщин. Причинами развития большинства сердечно-сосудистых заболеваний, приводящих к смерти, являются атеротромбоз или тромбоэмболия .Необходимость применения антикоагулянтов для первичной и вторичной профилактики таких осложнений является доказанной в многочисленных рандомизированных исследованиях и не подвергается сомнению .При этом в клинической практике в России и за рубежом, несмотря на появление новых оральных антикоагулянтов (дабигатран, ривароксабан), наиболее активно используются непрямые антикоагулянты, особенно вар-фарин. Этот препарат обладает наибольшей доказательной базой по эффективности лечения, кроме того, следует учитывать его ценовую доступность большинству пациентов с высоким риском тромботических событий. Анализ объединенной базы исследований по антитромботической терапии у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) в сравнении с плацебо показал, что терапия варфарином снижает риск всех инсультов в среднем на 67%, тогда как применение ацетилсалициловой кислоты снижает данный показатель только на 22% . Профилактическое применение варфарина у пациентов с неклапанной ФП в дозе, корригированной по международному нормализованному отношению (MHO), снижает общую смертность на 25%. Однако, несмотря на контроль MHO на фоне применения варфарина, проблема безопасности проводимого лечения, обусловленная риском кровотечений, достигающих частоты 25-30% случаев в 1 год, остается актуальной на сегодняшний день. При этом «большие» кровотечения (опасные для жизни, например в желудочно-кишечном тракте) встречаются с частотой дс 4% в 1 год . По нашим данным, при анализе базы Минздрава РФ спонтанных сообщений о развитии неблагоприятных побочных реакций оказалось, что при применении непрямых антикоагулянтов преобладаю! «большие» кровотечения (32%) преимущественно на фоне использования варфарина (100%), в связи с тем что этот препарат из всех непрямых антикоагулянтов применяется наиболее часто. В то же время, по результатам проведенного нами фармакоэпидемиологического исследования, применение непрямых антикоагулянтов в амбулаторной практике показало, что только 43 пациента (51%) с постоянной формой ФП и высоким риском развития тромбоэмболических осложнений, имеющих показания к приему антикоагулянтов при отсутствии противопоказаний, в поликлинических условиях получают подобную терапию. При этом только 7 (8%) пациентов получают адекватную терапию варфарином в поликлинических условиях, т.е. доза варфарина подобрана по MHO, эффективно поддерживается целевой уровень коагуляции, регулярно осуществляется контроль MHO. Данная ситуация является основной причиной постоянного поиска новых подходов к оптимизации дозирования варфарина в реальной клинической практике. Фармакогенетический подход к персонализации дозирования варфарина стал применяться в последнем десятилетии, и он основан на определении полиморфизмов генов, продукты которых участвуют в фар-макокинетике (CYP2C9) и фармакодинамике (VKORC1, GGCX, MDR1, CYP4F2) варфарина. Под руководством академика РАМН В.Г.Кукеса работы в области фармако-генетики непрямых антикоагулянтов были начаты нашим коллективом в 2003 г.

Авторы:

Издание: Consilium medicum
Год издания: 2013
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2013.-N 10.-С.111-115. Библ. 35 назв.
Просмотров: 55