Способность блокаторов глутаматных рецепторов nmda-tnna предупреждать развитие пентилентетразолового киндлинга и морфологические изменения пирамидных нейронов гиппокампа мышей

Аннотация:

В опытах на мышах исследовалась связь между судорожным синдромом и морфологическими изменениями нейронов гиппокампа, возникающими при развитии пентилентетразолового (ПТЗ) киндлинга. Киндлинг вызывался введением 35 мг/кг ПТЗ, внутрибрюшинно, 3 раза в неделю в течение месяца. К концу этого периода 70% мышей отвечали на введение ПТЗ выраженными клоническими или клонико-тоническими судорогами. В срезах гиппокампа (слой stratum pyramidale, поля СА1, окраска по Нисслю) у судорожавших мышей обнаружено большое количество измененных клеток (24.7 ± 2.1 %). Большинство из них было представлено пирамидными нейронами. У этих гиперхромных нейронов произошло уменьшение размеров тела клетки, наблюдалась потеря тургора, тела клеток сморщивались, а дендритные отростки искривлялись. Таких измененных по темному типу нейронов содержалось всего 2.3±2.1% в гиппокампе мышей интактных и устойчивых к конвульсогенному действию ПТЗ (30% от популяции). Иммуногистохимическим методом выявлена нормальная экспрессия белка NeuN (Fox3) во всех клетках гиппокампа, в том числе и в темных гиперхромных нейронах. Это свидетельствует, что нейроны в массе не погибали и были относительно жизнеспособны. Превентивное введение подкожно блокаторов NMDA-рецепторов (0.5 мг/кг мемантина, 0.1 мг/кг ИЭМ-1921 или 1 мг/кг ИЭМ-1958) снижало долю мышей с развившимся ПТЗ киндлингом с 70 до 40%. Содержание измененных нейронов у 60% мышей, которым вводили блокаторы NMDA и при этом ПТЗ-киндлинг в присутствии блокаторов не развился и судороги не проявлялись, составило 0.1±0.06%, т.е. столько же, сколько у интактных мышей. Напротив, в гиппокампе мышей, проявлявших судороги, несмотря на совместное введение NMDA-блокаторов, было обнаружено 24.0±5.6% гиперхромных нейронов. Полученные результаты свидетельствуют, что патологически измененные нейроны появились после судорожных приступов, перенесенных животными в ходе развития ПТЗ киндлинга, и что блокада глутаматных рецепторов NMDA способна ослабить как проявление судорожного синдрома, так и сопровождающие их морфологические изменения нейронов гиппокампа.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2013
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2013.-N 9.-С.1023-1035. Библ. 58 назв.
Просмотров: 37