Патогенетическая роль поли(АДФ-рибозо)полимеразы в развитии экспериментального иммунного повреждения яичников у мышей

Аннотация:

Показано протективное действие ингибитора поли(АДФ-рибозо)полимеразы-1 (ПАРП-1) 4-гидроксиквиназолина (4-ГК) на мейотическое созревание ооцитов. Введение 4-ГК приводило к снижению некротической гибели клеток тимуса, лимфоузлов и селезенки, усиленной в результате иммунизации. Апоптотическая гибель этих клеток не изменялась. Полученные данные свидетельствуют о роли ПАРП-1 в развитии иммуновоспалительного повреждения яичников, опосредованной, по крайней мере частично, усилением некротической гибели клеток. В последнее время активно исследуется ядерный фермент поли(АДФ-рибозо)полимераза-1 (ПАРП-1), что обусловлено как его важной физиологической ролью, так и участием в патогенезе ряда заболеваний, в том числе аутоиммунных. ПАРП-1 — наиболее распространенная изоформа из 17 ферментов семейства поли(АДФ-рибозо)полимераз, локализуется в ядрах всех клеток, активируется при разрывах ДНК и осуществляет посттрансляционную модификацию белков. Фермент, используя НАД+ в качестве субстрата, синтезирует цепочки полимера АДФ-рибозы и присоединяет их к гистонам, белкам репарации ДНК, транскрипционным факторам и т.д. При умеренном генотоксическом стрессе ПАРП-1 способствует репарации ДНК и поддерживает стабильность генома. Показана важная роль фермента в репродуктивной функции, в том числе в гаметогенезе. ПАРП-1 экспрессируется в ооцитах и фолликулярных клетках, причем уровень его экспрессии изменяется в ходе фолликуло- и оогенеза. При чрезмерной активации проявляется патогенетическая роль ПАРП-1. Этот фермент при оксидативном стрессе, ишемии и повреждении ДНК является ключевым медиатором клеточной гибели, связанной с высвобождением митохондриального апоптозиндуцирующего фактора (АИФ). Истощение клеточных энергетических ресурсов (НАД+ и АТФ) в результате гиперактивации ПАРП-1 приводит к повреждению мембран и гибели клеток по провоспалительному и иммуногенному некротическому пути. Участие ПАРП-1 в развитии заболеваний опосредуется также экспрессией провоспалительных генов, поскольку этот фермент является ко-активатором провоспалительных факторов NF-kB, АР-1 идр.

Авторы:

Издание: Проблемы репродукции
Год издания: 2013
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2013.-N 5.-С.35-41. Библ. 20 назв.
Просмотров: 47