МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ (ММП) - ММП-1,-2,-9 И ЭНДОГЕННЫЕ РЕГУЛЯТОРЫ ИХ АКТИВНОСТИ В ЛИНИЯХ КЛЕТОК КАРЦИНОМ ШЕЙКИ МАТКИ, ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ ОНКОГЕНАМИ HPV16 И HPV18

Аннотация:

Матриксные металлопротеиназы (ММП) играют ключевую роль в развитии инвазии и метастазирования опухолей. Цель настоящей работы — выяснение особенностей экспрессии ММП-1, ММП-2, ММП-9, и регуляторов их активности: активатора плазминогена - уАП и тканевых ингибиторов ММП - ТИМП-1, ТИМП-2 в клеточных линиях карцином шейки матки человека. Сравнительное исследование экспрессии ММП проводили на клеточных линиях карцином, которые отличались по типу вируса папиллом человека (HPV) - HPV16 и HPV18: SiHa, Caski - HPV16, Hela и С4-1 - HPV18. В качестве контроля использовали линию СЗЗА, где копии HPV отсутствуют. Исследование экспрессии ММП включало оценку экспрессии мРНК методом ОТ-ПЦР и определение коллагенолигической активности по гидролизу флуорогенного коллагена I типа и методом зимографии. Установлено, что: 1) В обоих типах клеток экспрессия мРНК ММП-1 существенно увеличивалась (от 2 до 8 раз), причём в линиях HPV 18 она была наиболее выражена. Исключение составляют клетки SiHa, где наблюдалось снижение экспрессии этого фермента. Экспрессия ММП-2 была на уровне контроля в обоих типах клеток. 2) Экспрессия ингибиторов в основном находилась в пределах контроля. Исключение составила линия С4-1, где экспрессия ТИМП-1 и ТИМП-2 была увеличена в 1,7 и 2,6 раза соответственно. Увеличение экспрессии уАП обнаружено во всех линиях клеток (от 2 до 4,5 раз), кроме SiHa, где она была снижена до 20%. 3) Коллагенолитическая активность в линиях Caski и Hela была в 2-3 раза выше, чем в контроле, а в линии SiHa -сопоставима с контролем. Исследование желатиназной активности, также как и данные по экспрессии мРНК, выявили только наличие ММП-2, но не ММП-9, во всех клеточных линиях карцином шейки матки. Полученные данные свидетельствуют о том, что в исследованных клеточных линиях нарушено соотношение фермент/ингибитор/активатор, которое происходит в основном за счёт увеличения экспрессии ММП-1 и её активатора, в то время как экспрессия ММП-2 и ингибиторов существенно не изменяется, что приводит к увеличению деструктивного потенциала в клеточных линиях карцином шейки матки.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2013
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2013.-N 5.-С.530-540. Библ. 20 назв.
Просмотров: 91