Микроделеционные формы синдрома Ретта, выявленные методом молекулярного кариотипирования на ДНК-микроматрицах (array CGH), у девочек без мутаций в гене МЕСР2

Аннотация:

С помощью технологии молекулярного кариотипирования на ДНК-микроматрицах (array CGH) проведен молекулярно-цитогенетический анализ микроаномалий и вариаций генома у 12 девочек с клиническим диагнозом синдром Ретта, но без точковых мутаций в гене МЕСР2. У 5 девочек со стертыми клиническими проявлениями болезни обнаружены микроделеции хромосомы X (локус Xq28), полностью или частично захватывающие ген МЕСР2. Вероятно, что у девочек с микроделециями в участке Xq28 наблюдается особый подтип RTT, проявляющийся в виде клинически более легких форм по сравнению с классическим вариантом этого моногенного синдрома. В одном случае атипичная форма RTT была ассоциирована с геномными аномалиями, затрагивающими ген CDKL5 и критический участок микроделеционных синдромов Прадера—Вилли и Ангельмана (15q11.2). Помимо этого впервые представлены данные о том, что вариации генома в участках 3р13, 3q27.1 и 1q21.1-1q21.2, обнаруженные у 3 разных больных девочек, связаны с RTT-подобными клиническими проявлениями. Предполагается, что эти участки генома могут содержать новые гены, этиологически связанные с RTT-подобным фенотипом. В 3 из 12 проанализированных случаев патологически значимых нарушений и вариаций генома не выявлено. Согласно полученным данным отсутствие мутаций в гене МЕСР2 у девочек с умственной отсталостью и аутизмом, выявленное при проведении молекулярно-генетической диагностики, не является исключающим критерием для клинического диагноза RTT. Для недопущения ошибок при диагностике такого генетически гетерогенного заболевания, как RTT, необходима комплексная генетическая диагностика с привлечением молекулярно-цитогенетических методов (array CGH, или молекулярное кариотипирование).

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2013
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2013.-N 10.-С.63-68. Библ. 27 назв.
Просмотров: 87