МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ АПОПТОЗА. СТРУКТУРА КОМПЛЕКСА ЦИТОХРОМА С С КАРДИОЛИПИНОМ. Обзор

Аннотация:

Одна из функций цитохрома с в живых клетках — это запуск апоптоза путем катализа перекисного окисления липидов во внутренней митохондриальной мембране, который осуществляется цитохромом с, связанным с кислыми липидами, прежде всего, с кардиолипином. В настоящей работе дан критический анализ результатов изучения строения комплекса цитохрома с с кардиолипином, которое проводили различные авторы преимущественно на однослойных фосфолипидных липосомах, содержащих кардиолипин. Основной вывод, который был сделан на основании этих работ, заключается в том, что комплекс цитохрома с с кардиолипином образуется в результате прикрепления молекулы цитохрома с к поверхности мембраны за счет электростатического взаимодействия, а последующее внедрение одной или двух из жирнокислотных цепей кардиолипина в белковую глобулу, обусловленное гидрофобными взаимодействиями, приводит к разрыву координационной связи >Fe—S(Met80) и появлению пероксидазной активности у цитохрома с. Однако согласно данным, полученным в нашей лаборатории, цитохром с образует с кардиолипином сферические наночастицы, в которых белок окружен монослоем молекул кардиолипина. Под действием кооперативных сил, белок в глобуле сильно увеличивается в объеме, его конформация нарушается и он приобретает свойства пероксидазы. В протяженных мембранах, таких как гигантские однослойные липосомы, а также, вероятно, в биологических мембранах образование наносфер комплекса цитохрома с с кардиолипином приводит к слиянию участков мембран и драматической хаотизации всей мембранной структуры. Последующие нарушения целостности наружной мембраны митохондрий сопровождаются выходом из митохондрий цитохрома с и запуском каскада реакций программируемой смерти клетки.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2013
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2013.-N 10.-С.1391-1404. Библ. 70 назв.
Просмотров: 251