МИТОХОНДРИИ ЯВЛЯЮТСЯ МИШЕНЬЮ ДЛЯ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОГО ПРЕПАРАТА РИФАМПИЦИНА В КУЛЬТИВИРУЕМЫХ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТКАХ

Аннотация:

Рифампицин является одним из основных препаратов при лечении туберкулеза. Мишенью препарата является РНК-полимераза бактерий. При попадании в организм млекопитающих или человека рифампицин накапливается в клетках эпителиального происхождения (почках, печени и легких), где вызывает апоптоз, некроз, фиброз. Целью данного исследования было установить внутриклеточные механизмы, ведущие к индуцируемым рифампицином патологическим изменениям и гибели клеток. Для этого были изучены жизнеспособность и состояние хондриома культивируемых клеток эпителиального происхождения (СПЭВ/SPEV) при действии рифампицина. Показано, что рифампицин вызывает выраженные патологические изменения в митохондриальной сети и ультраструктуре митохондрий и их дисфункцию, которая приводит к образованию избытка АФК и выходу цитохрома с, что свидетельствует о запуске апоптоза по митохондриальному механизму. В то же время, происходит блок пролиферации и изменение морфологии эпителиальных клеток в сторону фибробластоподобной, что может указывать на индукцию эпителиально-мезенхимного перехода. Таким образом, в клетках эпителиального происхождения основной потенциальной мишенью для рифампицина являются митохондрии. Предполагается, что сходные механизмы патологических изменений могут быть индуцированы in vivo в тех органах и тканях, в которых происходит накопление рифампицина при химиотерапии бактериальных инфекционных заболеваний.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2013
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2013.-N 10.-С.1473-1482. Библ. 45 назв.
Просмотров: 50