ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДОВ, ПРОИЗВОДНЫХ ВНЕКЛЕТОЧНЫХ УЧАСТКОВ СЕРОТОНИНОВОГО РЕЦЕПТОРА 1B/1D-ПОДТИПА И МЕЛАНОКОРТИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ 3-ГО И 4-ГО ТИПОВ, НА ГОРМОНАЛЬНУЮ РЕГУЛЯЦИЮ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗЫ В МОЗГЕ КРЫС

Аннотация:

В рецепторах, сопряженных с G-белками, за узнавание лигандов ответственны участки их внеклеточных петель и N-концевого домена. Идентификация этих участков необходима для картирования рецепторов, а также для разработки и тестирования новых регуляторов гормональных систем. С помощью твердофазного метода нами синтезированы пептиды, соответствующие по структуре второй внеклеточной петле серотонинового рецептора 1В/ ID-подтипа (пептид 1), третьей внеклеточной петле меланокортинового рецептора 3-го типа (пептид 2) и N-концевого домена меланокортинового рецептора 4-го типа (пептид 3). В синаптосомальных мембранах, выделенных из мозга крыс, пептид 1 (10 в -5 степени-10 в -4 степени М) ослаблял ингибирующие аденилатциклазу эффекты 5-нонилокситриптамина (селективного агониста серотонинового рецептора 1B/1D-подтипа) и в меньшей степени серотонина и 5-метокси-N,N-диметилтриптамина, действующих на все подтипы серотонинового рецептора 1-го типа. Пептид 2 (10 в -5 степени -10 в -4 степени М) в значительной степени снижал стимулирующий аденилатциклазу эффект у-меланоцитстимулирующего гормона (агониста меланокортинового рецептора 3-го типа), но не влиял на аденилатциклазный эффект THIQ (агониста меланокортинового рецептора 4-го типа). Пептид 3 снижал стимулирующие аденилатциклазу эффекты THIQ и альфа-меланоцитстимулирующего гормона (неселективного агониста меланокортинового рецептора 3-го и 4-го типов), но не влиял на эффект гамма-меланоцитстимулирующего гормона. Действие пептида 3 было выражено слабее по сравнению с пептидом 2 и отчетливо выявлялось только при его концентрации 10 в -4 степени М. На аденилатциклазу эффекты гормонов, действующих через негомологичные им рецепторы, пептиды 1-3 не влияли. Таким образом, синтезированные нами пептиды специфично ингибируют регуляторные эффекты гормонов, действующих через гомологичные им рецепторы. Это позволяет предположить, что соответствующие им внеклеточные участки вовлечены в узнавание и связывание лигандов и определяют функциональную активность рецептора.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2013
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2013.-N 11.-С.603-607. Библ. 15 назв.
Просмотров: 27