ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ТЕТРАПЕПТИДОВ С ДНК МЕТОДАМИ МОЛЕКУЛЯРНОЙ МЕХАНИКИ

Аннотация:

Тетрапептид Lys-Glu-Asp-Trp является миметиком инсулинотропных пептидов и снижает уровень глюкозы в крови. В экспериментах in vitro данный тетрапептид увеличивает количество важных факторов дифференцировки эндокринных клеток поджелудочной железы. Методами молекулярного моделирования показано, что отличительной особенностью рассматриваемого тетрапептида является возможность взаимодействия не только с малой, но и с большой бороздкой ДНК. Взаимодействие с большой бороздкой является более специфическим, т.к. зависит от первичной последовательности тетрапептида и ДНК. Предполагаемым сайтом связывания для тетрапептида является последовательность GGCAG. С возрастом физиологическая активность эндокринных клеток поджелудочной железы снижается, что приводит к развитию гипергликемии вплоть до сахарного диабета. Одной из причин развития сахарного диабета является дисфункция бета-клеток, вырабатывающих инсулин. Снижение физиологической активности бета-клеток при старении может быть связано с нарушением синтеза специфических белков, участвующих в регуляции процессов пролиферации и дифференцировки клеток. Известно, что тетрапептид Lys-Glu-Asp-Trp обладает инсулинотропным действием. В экспериментах на крысах с аллоксановым диабетом показано, что он снижает уровень глюкозы в крови. В культурах клеток поджелудочной железы человека тетрапептид стимулирует синтез белков Pdx1, Рахб, Nkx2.2 и Ngn3 — важных факторов дифференцировки бета-клеток. Большинство известных пептидов (GLP1, bZIP, СРР, Lys-Trp-Lys-Lys и др.) обладают широким спектром биологического действия в клетках, который они реализуют через связывание с молекулами ДНК

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2013
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2013.-N 11.-С.637-641. Библ. 15 назв.
Просмотров: 49