РОЛЬ р53 В РЕГУЛЯЦИИ ПРОЛИФЕРАЦИИ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ НЕЙРОНАЛЬНЫХ КЛЕТОК-ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ В ОРГАНОТИПИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЕ ГИППОКАМПА МЫШЕЙ

Аннотация:

В данной работе мы исследовали влияние р53 на процессы пролиферации и дифференцировки нейрональных клеток-предшественников (НКП) в органотипической культуре гиппокампа половозрелых мышей. Для оценки роли р53 в экспериментах были использованы ингибитор р53 pifithrin-alfa (PFT) и активатор 53 Tenovin-1 (TEN). Полученные данные показали, что введение PFT не влияет на количество клеток субгранулярной зоны гиппокампа, иммунопозитивных на фосфогистон НЗ. Это свидетельствует о том, что ингибирование р53 не изменяет уровень пролиферации НКП. При введении TEN, наоборот, мы наблюдали повышение пролиферативной активности НКП. Анализ Pim-1 и Phbl белков, участвующих в регуляции клеточного цикла, показал, что при активации р53, вызвавшей активацию пролиферации, также повышается уровень Pim-1. Полученные данные согласуются с данными литературы и свидетельствуют о том, что Pim-1 позитивно регулирует клеточный цикл НКП. В отличие от Pim-1 Phbl обладает антипролиферативной активностью. Полученые данные показали, что TEN ингибирует экспрессию Phbl. Введение PFT первоначально привело к повышению уровня Phbl, а затем к его резкому снижению, что сопровождалось неизменным уровнем пролиферации. Таким образом, показанное нами повышение уровня пролиферации при введении TEN отчасти зависит от ингибирования антипролиферативных функций Phb 1. В нашей работе мы показали, что и TEN, и в большей степени PFT стимулировали нейрональную дифференцировку, активируя экспрессию CRMP-2, но не оказывали влияния на глиогенез. Полученные данные показали, что р53 является важным фактором в регуляции нейрональной дифференцировки, что, вероятно, опосредовано белками, связанными с регуляцией клеточного цикла, такими как Pim-1 и Phbl.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2013
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2013.-N 10.-С.1160-1174. Библ. 55 назв.
Просмотров: 33