ЗНАЧЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ ПРИ ВЫБОРЕ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация:

Выполнено рандомизированное исследование "Роль таксанов в комбинации с антрациклинами (ТАС) и без антрациклинов (ТС) в неоадъ-ювантном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы (РМЖ)» (с 2010 по 2013 г.): 120 больных рандомизировались в соотношении 1:1 на получение полихимиотерапии по схеме ТАС или ТС. Больные относительно операбельными формами РМЖ в соответствии с рандомизацией в первой труппе получали 4-8 (в среднем 4,6) циклов химиотерапии по схеме ТАС (доцетаксел 75 мг/м2, доксорубицин 60 мг/м2, циклофосфамид 600 мг/м2) 1 раз в 3 недели; во второй - 4-8 (в среднем 4,6) циклов химиотерапии по схеме ТС (доцетаксел 75 мг/м2, циклофосфамид 600 мг/м2) 1 раз в 3 недели на фоне стандартной пре- и постмедикации дексаметазоном. В исследуемых группах выявлено значительное отличие частоты объективных клинических ответов (89,8 против 74,5%; р< 0,05) и показателей патоморфологического полного ответа (22,0 против 10,6%; р< 0,05) соответственно. Больным HER2+ РМЖ одновременно с полихимиотерапией назначалась таргетная терапия трастузумабом в стандартных дозах. Обнаружены достоверные отличия в частоте патоморфологических полных ответов опухоли и региональных лимфатических узлов (pCR) после завершения неоадьювантной таксан-содержащей полихимиотерапии (схемы ТАС и ТС) при различных биологических подтипах РМЖ. При люминальном подтипе А частота pCR составила 7,3 %, люминальном В - 16,7%, трижды негативном - 24 %, HER2+ РМЖ -27,3%(р< 0,05). Мутация BRCA1 выявлена у 9% больных: у 5(55%) -с мутацией 5382insC в гене BRCA1 диагностирован трижды негативный и у 4 (45 %) - люминальный А-подтип РМЖ. Установлена высокая эффективность схем ТАС и ТС у больных BRCA1-ассоциированным РМЖ: общий объективный ответ (полный + частичный регресс) наблюдался у 8 (88,9 %) больных, полный патоморфо-логический ответ (pCR) -у 4(44,4 %). Низкий уровень экспрессии гена (З-тубулина типа III РМЖ является достоверным предиктивным фактором полного патоморфологического ответа (pCR) на таксан-содержащую химиотерапию у 23,8 % больных против 12,5 и 15,4% со средней и высокой экспрессией маркера (р<0,05). Высокий и средний уровень экспрессии гена TOP2a повышает в 2,6 и 2,8 раза частоту значимого лекарственного патоморфоза (4 + 5-я ст. по Miller-Payne) по сравнению с низким ее уровнем (р<0,05), что позволяет рассматривать Т0Р2а в качестве предиктив-ного маркера чувствительности к антрациклиновым антибиотикам.

Авторы:

Издание: Фарматека
Год издания: 2013
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2013.-N 17.-С.57-64. Библ. 28 назв.
Просмотров: 449