ЛЕПТИН ЧЕЛОВЕКА СТИМУЛИРУЕТ ПРОЛИФЕРАЦИЮ КЛЕТОК АДЕНОКАРЦИНОМЫ А549 ПУТЕМ БЛОКИРОВАНИЯ АПОПТОЗА, ИНИЦИИРОВАННОГО СТРЕССОМ ЭНДОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО РЕТИКУЛУМА

Аннотация:

Рак легких — заболевание, характеризующееся бесконтрольным ростом клеток в тканях легкого. Лепнин — это прейотропный гормон, обладающий антиапоптотическим и иропролиферативным действием и принимающий участие в некоторых регуляторных путях. Однако, пока мало что известно о механизме его антиапоптотического действия при немелкоклеточном раке легкого (NSCLC). Это и послужило предметом нащего исследования. Мы изучали пролиферацию, апоптоз и специфику механизма действия лептина в раковых и в трансфецированных клетках, экспрессирующих повышенные количества лептина. Для определения лептина, фосфо-PERK (р-Реrk), IRE1, расщепленной формы ATF6, сплесненной формы ХВР1, eIF2-a, TRAF2, CHOP и каспазы 12 — использовали метод иммуноблоттинга. Для определения специфических мРНК, появляющихся в результате стресса эндоплазматического ретикулума (ЭР), использовали метод полуколичественной ПЦР в режиме реального времени. Установлено, что в клетках аденокарциномы легких человека линии А549 и в трансфецированных клетках лептин мог ингибировать транскрипцию специфических мРНК, а также экспрессию соответствующих им белков, появляющихся при индуцированном цисплатином стрессе ЭР. Показано, что протеинкиназа PERK и активирующий фактор транскрипции ATF6, вовлеченные в UPR (реакция на частично денатурированные белки) стресса ЭР, участвуют в процессе воздействия лептина на апоптоз. Установлено также, что уровни экспрессии фактора транскрипции ХВР1 и фактора TRAF2 в клетках, практически не экспрессирующих лентин (A549-siLPT и нетрансфецированные клетки BEAS2B), существенно увеличивались под воздействием цисплатина. Экспрессия проатоптотического фактора транскрипции CHOP блокировалась в клетках, экспрессирующих лептин (клетки А549 и трансфецированные клетки BEAS2B групп LPT-PeP и LPT-EX). Мы предположили, что лептин мог инициировать пролиферацию клеток путем блокирования апоптоза, индуцированного стрессом ЭР. Это блокирование осуществлялось при посредстве р-Реrk и ATF6 путем ингибирования экспрессии CHOP.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2013
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2013.-N 12.-С.1684-1694. Библ. 19 назв.
Просмотров: 56