SkBQ - ПРООКСИДАНТ, АДРЕСОВАННЫЙ В МИТОХОНДРИИ

Аннотация:

Окислительный стресс и митохондриальная дисфункция — ключевые звенья цепи развития патологий, ассоциированных с нарушением клеточного энергетического метаболизма. Разработка митохондриально-адресованных соединений, высокоспецифичных в отношении химических процессов — один из перспективных путей разработки подходов к терапии наследственных и возрастных заболеваний митохондриальной этиологии. Соотнесение структуры и химической активности исследуемых соединений класса липофильных катионов выявило ключевую роль заместителей в ароматическом ядре 1,4-бензохинонов в проявлении ими свойств высокоэффективных антиоксидантов. В настоящей работе показано, что синтезированное нами производное бензохинона, конъюгированное в 6-м положении с проникающим катионом децилтрифенилфосфония и не содержащее заместитель в положении 2, 3 и 5 (SkBQ) обладает гораздо более низкой антиоксидантной активностью и значительно более высокой прооксидантной активностью по сравнению с аналогичными пласто- и толухиноновыми производными SkQl и SkQTl в опытах на изолированных митохондриях. При этом SkBQ, подобно SkQl и SkQTI восстанавливается дыхательной цепью в центре i комплекса III и сбрасывает мембранный потенциал митохондрий. На культуре клеток человеческих фибробластов обнаружено, что SkBQ не защищает клетки от апоптоза, вызванного перекисью водорода. В тех же условиях SkQl и SkQTl демонстрируют мощный защитный эффект. Таким образом, SkBQ может рассматриваться как митохондриально-адресованный прооксидант. Обсуждается возможность применения SkBQ как противоопухолевого препарата для лечения таких типов рака, как рак простаты — клетки которого чувствительны к митохондриальным активным формам кислорода.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2013
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2013.-N 12.-С.1724-1729. Библ. 19 назв.
Просмотров: 59