Перспективы применения мелатонина при депрессивных расстройствах (обзор литературы)

Аннотация:

Актуальность и особенность обзора. Депрессивные расстройства (ДР) на сегоднягш шй день занимают в мировой популяции 4-ю позицию среди всех причин заболеваемости, инвалидизации и смертности и, согласно многочисленным данным, к 2020 г. выйдут на 2-е место, уступив лишь кардиальной патологии (ишемическая болезнь сердца). По некоторым данным, в каждый момент времени до 10% всего населения страдают депрессией, и до 45% людей хоть раз в жизни перенесли депрессивный эпизод (H.Gershenfeld и соавт., 2005). Несмотря на успехи современной психофармакотерапии, эффективность антидепрессантов все еще оставляет желать лучшего (I.Hickie, N.Rogers, 2011; Ю.В.Быков и соавт., 2013). Так, около 1 /3 всех пациентов не реагируют на лечение первым назначенным антидепрессантом, причем вне зависимости от выбранного класса препарата (Г.Э.Мазо, Н.Г.Незнанов, 2012), другие же 1/3 больных дают лишь частичное улучшение при лечении антидепрессантами из разных классов (M.Baueretal, 2003). Как результат - только 20-30% больных с ДР выходят в полную ремиссию при назначении антидепрессантов 1-й линии выбора (А.С.Аведисова, 2011). На фоне столь неутешительной статистики внимание исследователей в последнее время все чаще обращается в сторону альтернативных гипотез ДР и спектра фармакологических агентов, не обладающих прямым эффектом на моноаминергические процессы в головном мозге (Ю.В.Быков и соавт., 2013). В частности, уже достаточно давно развивается хронобиологическая модель ДР, в основе которой лежит гипотеза о десинхронизации циркадианных ритмов (ЦР) и нарушении секреции гормона пинеальной железы (эпифиза) мелатонина как причины депрессий (E.Lamont и соавт., 2007,2010). Хронобиологическая теория ДР ЦР и депрессия. В последние десятилетия наблюдается растущий интерес к изучению взаимоотношений между ЦР и аффективными расстройствами (S.Nai-smith и соавт., 2012). В числе наиболее перспективных мишеней воздействия антидепрессантов уже давно рассматривают систему циркадианной регуляции биологических ритмов (С.В.Иванов, 2008). В пользу хроно-биологической природы депрессий свидетельствуют 3 основные гипотезы (Э.Б.Арушанян, 2006): 1) явная цикличность в клинической картине депрессии и наличие инсомнии; 2) возможность успешного лечения депрессии хро-нобиологическими методами (депривация сна, свето-терапия); 3) существование хронобиотропной активности у многих классов антидепрессантов. Прогресс в изучении фундаментальных связей между хронобиологией и аффективными расстройствами, а также в разработке новых препаратов, нацеленных на ЦР, изменил приоритеты в области аффектологии (I.Hickie, N.Rogers, 2011). Как было показано ранее, для аффективных расстройств по сравнению с другими формами психопатологии характерны ярко выраженная периодичность течения заболевания и признаки десинхроноза ЦР и других внутренних функций организма (Э.Б.Арушанян, В.А.Батурин, 1990). Имеются основания полагать, что нарушения сна и/или циркади-анные нарушения могут быть причинно связаны с возникновением и течением аффективных расстройств t (A.Harvey и соавт., 2006; K.Wulff и соавт., 2010). Кроме того, показана роль мелатонина в развитии психосоматических заболеваний, в том числе и на фоне ДР (ДБ.Колесников и соавт., 2010). В последние годы в научной литературе появилось описание так называемой двойной теории депрессии, согласно которому для возникновения депрессии необходимо наличие двух предпосылок: с одной стороны, внешних и внутренних нарушений в системе регуляции ЦР, с другой — нейробиологической уязвимости, в основном в виде снижения серотонинергической функции (С.Н.Стрельник, 2009). Помимо нарушения выработки пинеального гормона мелатонина для аффективных нарушений характерен десинхроноз таких ЦР, как суточная динамика температуры тела, уровня кортизола, тиреотропного гормона, пролактина, гормона роста (Э.Б.Арушанян, В.А.Батурин, 1995; M.Zupancic, C.Guilleminault, 2006; V.De Los Reyes, C.Guilleminault, 2007; I.Hickie, N.Rogers, 2011). Кроме того, нарушения циркадианной ритмики лежат в основе многих соматических симптомов, которые присущи больным с ДР (I.Hickie и соавт., 2001). Давно известно, что восстановление нормальной ритмики этих процессов приводит к купированию депрессивной симптоматики (E.Souetre и соавт., 2009). Такая тактика называется «хронобиологическая терапия». В последние годы появляется все больше литературы о безопасности и эффективности хронобиологи-ческих подходов в повседневной психиатрической практике, что дает основание рассматривать такие методики как терапию 1 -й линии для больных с депрессиями (S.Dallaspezia, F.Benedetti, 2011). Нарушения сна и депрессия. Нарушения фазовой структуры сна характерны для всех основных представителей ДР: большого ДР, сезонного аффективного расстройства и биполярного аффективного расстройства. Известно, что бессонница, будучи по своей сути внешним проявлением десинхронизации суточных (циркадианных) биоритмов, увеличивает риск начала депрессии, а длительные инсомнические нарушения (ИН) связаны с 40-кратным увеличением ее риска (G.Verster, 2009). Кроме того, бессонница увеличивает риск рецидива депрессии (КСолдатос, ХТолеритис, 2010). По данным этих авторов, бессонница может способствовать ухудшению ряда симптомов, например, таких как раздражительность и когнитивные нарушения. По другим источникам, от 40 до 95% пациентов с депрессией имеют ИН разной степени тяжести (A.Wade, 2009), а от депрессии страдают около 20% пациентов с ИН (К.Солдатос, ХТолеритис, 2010). Депривация сна, которая, как известно, также дает хороший антидепрессивный эффект, может быть подходящей стратегией для лечения даже устойчивых форм депрессии (RHowland, 2011).

Авторы:

Издание: Consilium medicum
Год издания: 2013
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2013.-N 9.-С.90-95. Библ. 20 назв.
Просмотров: 394