РАЗРАБОТКА ТЕСТ-СИСТЕМЫ IN VITRO/IN VIVO С ПАНРЕЗИСТЕНТНОЙ МУТАЦИЕЙ T315I ДЛЯ ДОКЛИНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗЫ BCR-ABL

Аннотация:

С помощью рекомбинантных лентивирусных векторов LM-CMV, несущих ген Bcr-Abl и ген Всг-Аbl с верифицированной с помощью полимеразной цепной реакции транзиентной мутацией T315I, получена линия про-В-клеточного лейкоза BaF3-Bcr-Abl T315I с панрезистентностью к иматинибу, сохраняющая в отсутствие интерлейкина-3 пролиферативную активность in vitro в течение как минимум 20 пассажей. На основе BaF3-Bcr-Abl T315I получен стабильный перевиваемый штамм, дающий подкожные ксенографты у мышей Balb/с nude с латентным периодом роста 5—7 дней и периодом достижения среднего объема (Vcp), равного 100 мм3, 10—14 дней. Показана чувствительность модели in vitro и in vivo к преодолевающему панрезистентность ингибитору Всг-Аbl понатинибу на фоне отсутствия чувствительности к иматинибу in vivo. Полученная модель может быть использована in vitro и на первом пассаже in vivo для поиска новых лекарственных препаратов, способных преодолевать резистентность опухолей с мутацией T315I в гене Всг-Аbl.

Авторы:

Издание: Вестник РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН
Год издания: 2013
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2013.-N 2.-С.21-25. Библ. 12 назв.
Просмотров: 53