Применение мексидола при ишемии головного мозга

Аннотация:

Ишемические заболевания головного мозга составляют важную медицинскую и социальную проблему в связи с их значительной распространенностью и тяжелыми последствиями. Профилактика развития и прогрессирования цереброваскулярных заболеваний является актуальной задачей неврологии. Комплекс сложных метаболических и гемодинамических перестроек, происходящих в мозге на определенной стадии недостаточности его кровоснабжения, обусловливает необходимость применения лекарственных препаратов, способных воздействовать на основные патогенетические звенья церебральной ишемии. Патогенез окислительного стресса. Ишемия головного мозга, возникающая вследствие снижения мозгового кровотока, ограничивает поступление в нервную ткань кислорода и глюкозы, что приводит к разобщению процессов окисления и фосфорилирова-ния, нарушениям функциональной активности внутриклеточных ферментативных систем и декомпенсации систем тканевого дыхания . В условиях гипоксии компенсаторные, ФАД-зависимые пути окисления субстратов являются источниками утечки электронов, в результате чего дыхательная цепь становится местом образования крайне токсичных активных форм кислорода (АФК) . АФК оказывают прямое окислительное действие на нуклеиновые кислоты и белки. Это особенно опасно в мозге, где нарушение целостности мембраны нейрона при активации перекисных процессов ведет к повышенному высвобождению эксайтотоксических медиаторов. Кроме того, отрицательное воздействие оксидантного стресса на центральную нервную систему определяется интенсивностью окислительного метаболизма мозга, составляющего 2% от массы человека и утилизирующего до 50% всего потребляемого кислорода при значительно более низкой активности антиоксидантных систем, по сравнению с другими тканями. Супероксид-анион (02~) является основным продуктом метаболизма кислорода. Его концентрация в ткани регулируется супероксиддисмутазой (СОД), обладающей высокой способностью взаимодействовать с этим радикалом. Образующаяся в результате реакций перекись водорода распадается под действием гидропероксидаз: катала-зы и глутатионпероксидазы (ГП). Супероксид-анион не обладает высокими реакционными способностями.Основная его опасность для тканей заключается в том, что этот радикал становится источником других активных окислителей, в том числе пероксильного (НО, ) и гидрок-сильного (ОН радикалов, пероксида водорода (Н202) и гипохлорита (ОС1~). Последние два соединения являются оксидантами нерадикальной природы, но их относительно высокая стабильность в сочетании с высоким окислительным потенциалом делают их высокотоксичными для нейронов мозга в условиях ишемии. Токсическое действие гидроксил-радикала обусловлено прежде всего необратимыми модификациями нуклеиновых кислот и белков, а также инициацией цепных реакций перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот, приводящего к нарушению целостности клеточных мембран. Активные формы кислорода инициируют цепное перекисное окисление липидов (ПОЛ), составляющих значительную часть вещества головного мозга (около 50% сухого вещества). Еще один механизм ПОЛ связан с неполным окислением жирных кислот, поступающих в митохондрии с помощью карнитина и являющихся в нормоксических условиях, наряду с глюкозой, важными энергетическими субстратами.

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2013
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2013.-N 12.-С.126-129. Библ. 15 назв.
Просмотров: 166