МОДУЛЯЦИЯ ГАНГЛИОЗИДАМИ GD1A И GM1 ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ЭФФЕКТА БАКТЕРИАЛЬНОГО ЛИИОПОЛИСАХАРИДА В ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТКАХ

Аннотация:

Известно, что экзогенные ганглиозиды (ГЛ) обладают защитным эффектом против воспалительного действия липополисахарида Е. coli в различных типах клеток. Механизм их действия остается до сих пор непонятным. Мы предположили, что антивоспалительный эффект ГЛ может быть связан с их способностью модифицировать передислокацию TLR4, рецепторов ЛПС, в область липидных рафтов. Для проверки этой гипотезы были исследованы эффекты экзогенных ГЛ на инициируемые ЛПС воспалительные реакции, связанные с усилением продукции оксида азота и простагландина Е2 (ПГЕ2), и оценено влияние ГЛ на локализацию TLR4. Объектом изучения являлись изолированные эпителиальные клетки мочевого пузыря лягушки Rana temporia. Показано, что прединкубация клеток с ГЛ GM1 или GDla в концентрациях от 100 нМ до 50 мкМ снижала эффект 25 мкг/мл ЛПС Е. coli на усиление синтеза NО и продукции ПГЕ2. Эффект ЛПС устранялся также в присутствии по-лимиксина В, способного стехиометрически связывать липид А в молекуле ЛПС, делая его недоступным для связывания с TLR4. Субклеточное фракционирование эпителиальных клеток в градиенте плотности сахарозы в сочетании с иммуноблоттингом выявило, что под действием ЛПС наблюдается передислокация TLR4 в область липидных рафтов плазматической мембраны. Прединкубация клеток с 20 мкМ GM1 или GDla полностью устраняла эффект ЛПС. Аналогичным действием обладал метил-бета-циклодекстрин (1 мМ), классический деструктор липидных рафтов. Полученные результаты свидетельствуют о существовании неизвестного ранее механизма антивоспалительного эффекта экзогенных ГЛ, связанного с их способностью препятствовать передислокации рецепторов ЛПС в область липидных рафтов. Предполагается, что обнаруженный эффект ГЛ обусловлен их встраиванием в плазматическую мембрану и модификацией ими структуры липидных рафтов.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2013
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2013.-N 12.-С.1397-1408. Библ. 39 назв.
Просмотров: 29