Активация ATM/ATR-киназного сигнального пути в эмбриональных стволовых клетках человека после повреждения ДНК

Аннотация:

Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) являются предшественниками клеток всех типов, поэтому любые нарушения в их геноме могут иметь катастрофические последствия для развивающегося организма. ЭСК имеют высокую скорость пролиферации и при действии агентов, повреждающих ДНК, не останавливаются в контрольных точках клеточного цикла и реализуют лишь временную остановку клеточного цикла на границе фаз G2/M. Киназы ATM и ATR являются ключевыми сенсорами двухнитевых повреждений ДНК и активируют нижележащие сигнальные каскады, регулирующие контрольные точки клеточного цикла, процесс репарации ДНК и индукцию клеточной гибели (апоптоз). Мы проанализировали активацию ATM/ATR-сигнального пути в ЭСК человека (чЭСК) и показали, что после гамма-облучения в дозе 1 Гр происходят фосфорилирование киназ ATM, ATR, Chk2, образование фокусов гаммаН2АХ и их колокализация с белками 53ВР1 и Rad51. Интересно, что в норме в чЭСК обнаруживаются неиндуцированные фокусы уН2АХ, которые колокализуются с Rad51 и маркируют однонитевые участки ДНК. Далее мы выявили существенный вклад киназ ATM, Chkl и Chk2 в реализацию блока G2/M в чЭСК после облучения и ATM-зависимую активацию белка р53. Однако активация р53 и индукция экспрессии гена р21Wafl после повреждения ДНК не приводят к накоплению ингибитора циклин-киназных комплексов p21Wafl, так как белок подвергается протеасомной деградации.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2013
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2013.-N 12.-С.841-851. Библ. 35 назв.
Просмотров: 55