Протеинфосфатаза МКР-1 участвует в дерепрессии гена c-fos при действии стресс-факторов на фибробласты, трансформированные онкогенами ЕIА и cHA-ras

Аннотация:

В фибробластах, трансформированных онкогенами ЕIА и cHa-ras (линия клеток ElA+ras), экспрессия гена раннего ответа c-fos репрессирована и не активируется после добавления сыворотки к голодающим клеткам. Ранее нами показано, что такие стресс-факторы, как анизомицин, способны активировать транскрипцию гена c-fos в трансформантах ElA+ras, причем большую роль в активации играет MEK/ERK-сигнальный путь. В настоящей работе мы исследовали роль МКР-1-зависимой регуляции гена c-fos через дефосфорилирование ERK-киназ. Показано, что транскрипция гена МКР-1 активируется анизомицином в трансформантах ElA+ras максимум на 1 ч, далее происходит снижение уровня транскрипции. Использование ингибиторов МАР-киназ показало, что транскрипция гена МКР-1 зависит от киназных каскадов MEK/ERK и JNK, но не р38. Трансфекция в клетки интерферирующей siPHK МКР-1 усиливает индуцированную анизомицином транскрипцию гена c-fos. Таким образом, протеинфосфатаза МКР-1 осуществляет негативную регуляцию транскрипции гена c-fos, дефосфорилируя ERK-киназы, которые являются ключевым сигнальным звеном при действии стрессового агента анизомицина в трансформированных клетках ElA+ras.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2013
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2013.-N 12.-С.861-867. Библ. 34 назв.
Просмотров: 61