Сравнительная оценка эффективности и безопасности низкомолекулярных гепаринов

Аннотация:

С 1990-х гг. до настоящего времени в США и других странах Америки и Европы, а также в России отмечено увеличение оперативной активности в ортопедии и травматологии . Внедрение современных хирургических технологий привело к значительному росту числа операций эндопротезирования суставов и погружного остеосинтеза. Эти вмешательства проводятся преимущественно у пациентов пожилого и старческого возраста на фоне имеющихся у большинства из них сопутствующих заболеваний, сопровождаются повышенной опасностью развития венозных тромбоэмболиче-ских осложнений (ВТЭО) - тромбоза глубоких вен (ТГВ) голени, бедра, илеокавального сегмента и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). У пациентов с проведенными операциями по полной замене тазобедренного сустава (ПЗТС) частота развития ТГВ несмотря на лечение антикоагулянтами в течение 5-11 дней достигает 20% . С помощью адекватных профилактических мероприятий можно добиться снижения частоты послеоперационных тромботических осложнений в 3-4 раза . При этом в 8 раз уменьшается число послеоперационной летальности, связанной с ТЭЛА . Наиболее популярными препаратами для профилактики ВТЭО являются низкомолекулярные гепари-ны (НМГ). Современные НМГ производят с помощью различных процессов химической или ферментативной деполимеризации из нефракционированного гепарина (НФГ), источником которого служит биологическое сырье - различные ткани домашних животных, главным образом слизистая оболочка кишечника свиньи. НМГ применяют как альтернативу стандартному гепарину в различных областях современной клинической медицины . Растущая популярность НМГ связана с их высокой эффективностью, хорошо изученным профилем безопасности, удобством применения, а также отсутствием необходимости регулярного контроля лабораторных показателей . Состав НМГ более сложен, чем состав НФГ, поскольку даже при сопоставимой длине молекулы особенности процесса деполимеризации неповторимо изменяют структуру полисахаридных цепей. Поэтому различные НМГ отличаются не только от НФГ, но и между собой по составу полисахаридов, особенностям фармакокинетики и фармакодинамики. Уникальность химического состава и фармакологических свойств каждого препарата НМГ привела к тому, что их считают отдельными, клинически не взаимозаменяемыми лекарственными средствами. Соответственно, показания, особенности применения и дозы, рекомендуемые для одного НМГ, нельзя механически переносить на других представителей этой группы . Механизм действия НФГ и НМГ. Гепарин в организме человека соединяется с молекулой естественного антикоагулянта - антитромбина III (AT). Молекула гепарина вызывает структурные изменения AT, в результате чего как минимум в 1000 раз увеличивается способность активного центра AT взаимодействовать с рядом активированных факторов свертывания крови. Образуя комплекс с AT, эти ферменты перестают участвовать в процессе свертывания крови, что в конечном итоге приводит к уменьшению числа молекул тромбина. Кроме этого, молекула гепарина выступает как каталитическая поверхность, на которой взаимодействуют AT и некоторые активированные факторы свертывания крови: тромбин (lla), Ха, IXa и Xla. В отличие от НФГ НМГ имеет короткие полисахаридные цепи (менее 18 моносахаридов), что значительно увеличивает биодоступность препарата при подкожном введении и обеспечивает более медленный клиренс, который осуществляется преимущественно почками. Кроме этого, НМГ по сравнению с НФГ теряет часть антитромби-новой активности, взамен приобретая способность в большей или меньшей степени подавлять фактор Ха, благодаря чему снижается риск геморрагических осложнений. Кроме стандартного антикоагулянтного действия, НМГ дает ряд позитивных эффектов в отношении тканевого активатора плазминогена и его ингибитора, фактора фон Виллебранда, системы активированного протеина С, эндотелиальных факторов роста, а также обеспечивает противовоспалительное, антипро-лиферативное и иммунологическое действие [11]. Очевидно, что дальнейшее повышение безопасности и эффективности НМГ напрямую связано с уменьшением их молекулярной массы и обеспечением однородности полисахаридных цепей. Работы в этом направлении привели к созданию новой (II) генерации НМГ, представителем которой является бемипарин [12]. Новый НМГ

Авторы:

Издание: Русский медицинский журнал
Год издания: 2013
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2013.-N 34.-С.1725-1729. Библ. 25 назв.
Просмотров: 247