Поиск | Личный кабинет | Авторизация |
КОНФОРМАЦИЯ апоВ-100 В ФИЛОГЕНЕТИЧЕСКИ И ФУНКЦИОНАЛЬНО РАЗНЫХ ЛИПОПРОТЕИНАХ НИЗКОЙ И ОЧЕНЬ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ. АЛГОРИТМ ФОРМИРОВАНИЯ ФЕНОТИПОВ ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИИ
Аннотация:
Нарушение поглощения клетками трех классов липопротеинов (ЛП) - хиломикронов (ХМ), ЛП низкой (ЛПНП) и очень низкой (ЛПОНП) плотности формирует при электрофорезе 6 фенотипов гиперлипопротеинемии (ГЛП). В филогенезе клетки последовательно поглощают ЛП путем аnоЕ/В-48- аnоВ-100- и аnоЕ/В-100-рецепторного эндоцитоза. Домен-лиганд в ЛПОНП формируется, когда аnоВ-100 принимает активную конформацию «деформированный бислой аnобелок — липид»: в ассоциации с доменом аnоЕ формируется аnоЕ/В-100-лиганд. Иная активная конформация аnоВ-100 в ЛПНП - глобула с липидами в «кармане» формирует аnоВ-100-лиганд. В крови образуются 9 субклассов ЛП: nре- и постлигандные ХМ, ЛПНП и ЛПОНП. Лигандные ЛП связывают рецепторы мембраны и поглощают клетки; nре-ХМ, nре-ЛПНП и npe-ЛПОНП, как и nост-ХМ, nocm-ЛПОНП и nocm-ЛПНП. остаются в крови. Субклассы ЛП и формируют на электрофореграмме 6 фенотипов гиперлипопротеинемии (ГЛП): фенотип I— это nре-ХМ + npe-ЛПОНП, фенотип IIа - nocm-ЛПНП, фенотип IIб - npe-ЛПОНП + nре-ЛПНП, фенотип (тип) III - пост-ХМ + npe-ЛПОНП + nocm-ЛПОНП, фенотип IV-npe-ЛПОНП, фенотип (тип) V- nре-ХМ + nост-ХМ + npe-ЛПОНП + nocm-ЛПОНП. Формирование при электрофорезе первичных фенотипов и вторичных типов ГЛП происходит по единому алгоритму. Физиологично основную массу пальмитиновых и олеиновых ЛПОНП поглощают клетки; они не превращаются в ЛПНП. Только линолевые и линоленовые ЛПОНП, которых в крови немного, сформированные при связывании аnоВ-100 одноименных триглицеридов (ТГ), физиологично приобретают плотность ЛПНП. При повышенном содержании в плазме крови ТГ основная масса ЛПНП и ХС-ЛПНП - это афизиологические пальмитиновые ЛПОНП с гидратированной плотностью ЛПНП. Причина ГЛП фенотипа III - генотип е2/е2 атоЕ, ГЛП фенотипа V-генотип е4/е4 и, вероятно, токсичное ингибирование активности (синтеза) филогенетически поздней стеарил-КоА-десатуразы-2.
Авторы:
Титов В.Н.
Издание:
Клиническая лабораторная диагностика
Год издания: 2014
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2014.-N 1.-С.27-38. Библ. 5 назв.
Просмотров: 58