Фермент сукцинатдегидрогеназа (SDH) и его роль при наследственных аденомах гипофиза

Аннотация:

Несмотря на активные исследования в области семейных аденом гипофиза и характеристику пяти наследственных синдромов, более чем у 80-95% пациентов с изолированными семейными аденомами гипофиза (F1PA) генетические дефекты не найдены. Кроме того, в литературе описано более 25 случаев сосуществования феохромоцитом и гипофизарных аденом, что на сегодняшний день не объединено ни в один синдром, генетические дефекты такого сосуществования также не определены. Однако предполагается, что в гипофизарном туморогенезе, при исключении других возможных генетических причин, могут принимать участие вариантные зародышевые мутации SDH, что представляется важным аспектом изучения в ближайшей перспективе. Так, зародышевые мутации SDH были обнаружены у пациентов с неактивной аденомой гипофиза и гигантской соматотропиномой гипофиза с агрессивным характером роста. Продолжение генетических исследований, изучение мутаций в генах SDHD, SDHB, SDHC, SDHA и их распространенности у пациентов с семейными аденомами гипофиза или с фенотипами множественных эндокринных неоплазий без мутаций в генах MEN1, CDKN1B, PRKAR1A, AIP, а также гистологические исследования удаленных тканей могут обеспечить большую ясность о роли мутаций в SDH в эндокринном, и, в частности, гипофизарном туморогенезе. Аденомы гипофиза — это группа функционально разнообразных новообразований с относительно высокой распространенностью среди населения: по данным аутопсий — 14,4-27%, по данным МРТ/КТ— 15—22,5%. Подавляющее большинство аденом гипофиза возникает спорадически и хорошо поддается медикаментозной терапии, достаточно редко рецидивирует после оперативного лечения. К настоящему времени известен ряд генетических синдромов, в рамках которых, наряду с опухолевым процессом в различных эндокринных и неэндокринных железах, возможно развитие опухолей гипофиза — это множественная эндокринная неоплазия типа 1 (МЭН 1), множественная эндокринная неоплазия типа 4 (МЭН 4), комплекс Карни, синдром Мак-Кьюн-Олбрайта. Кроме того, среди семейных аденом выделены также изолированные семейные аденомы гипофиза (FIPA). Мутации в гене MEN1 — гене-супрессоре опухолевого роста, локализованном на хромосоме llql3, содержащем 10 экзонов и кодирующем белок менин, ответственны за развитие МЭН 1, в рамках которой развивается опухолевая трансформация сразу нескольких эндокринных желез, в том числе аденогипофиза. Наиболее часто поражаются околощитовидные железы, поджелудочная железа, нейроэндокринные клетки кишечника.

Авторы:

Издание: Ожирение и метаболизм
Год издания: 2013
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2013.-N 4.-С.10-15. Библ. 47 назв.
Просмотров: 146