МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ СИСТЕМЫ БЕЛКОВ Р53-MDM2

Аннотация:

Выполнено математическое моделирование динамики концентраций белков р53 и Mdm2 при их взаимодействии. Получены состояния системы, соответствующие как угрозе неуправляемой апоптотической гибели клеток, ускоряющей процессы старения организма, так и ситуации чрезмерного подавления р53-зависимого апоптоза, в которых увеличивается риск рака. Представлены новые сведения о возможности описания в рамках используемой математической модели механизма обратной связи белков р53 и Mdm2, гарантирующего адекватную реакцию организма на серьезные повреждения ДНК. Белок р53 экспрессируется во всех клетках организма, продуцируется геном-супрессором опухоли р53. При повреждении ДНК р53 активируется для остановки клеточного цикла и репликации ДНК, при сильном стрессовом сигнале происходит запуск апоптоза. Одна из важнейших функций белка р53 состоит в удалении из пула реплицирующихся клеток, которые являются потенциально онкогенными, что подтверждается тем фактом, что потеря функции белка р53 обнаруживается примерно в 50% случаев злокачественных опухолей человека. Разрушение р53 инициируют несколько убиквитиновых лигаз из системы 26S протеасом. Наиболее изученная среди них — убиквитиновая лигаза Mdm2, которая является продуктом гена, активируемого белком р53. Механизм обратной связи р53 и Mdm2 позволяет поддерживать крайне низкую концентрацию белка р53 в нормальной клетке. Многие аспекты этого процесса пока мало изучены. Целью работы являлось исследование в рамках принятой математической модели возможных состояний биологической системы р53—Mdm2 с ультрадианными ритмами и выявление нарушений механизма обратной связи.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2014
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2014.-N 2.-С.261-264. Библ. 6 назв.
Просмотров: 70