Терапевтический мониторинг концентраций антиконвульсантов в условиях реальной практики

Аннотация:

Эпилепсия относится к наиболее распространенным и тяжелым неврологическим заболеваниям, характеризующимся хроническим течением и необходимостью длительной фармакотерапии проти-воэпилептическими препаратами. Подбор эффектив-, ной терапии представляет большую проблему с позиции многообразия клинических форм и вариантов эпилепсии, а также особенностей клинических факторов пациентов (возраст, сопутствующие заболевания, терапия и пр.), что требует правильного выбора препарата, лекарственной формы, режима применения. Известно, что в 20-25% случаев не удается достигать клинической эффективности фармакотерапии у пациентов с эпилепсией, часто имеют место нежелательные реакции со стороны нервной системы и другие токсические эффекты (например, гепатотоксичность).В связи с этим для повышения клинической эффективности терапии и предупреждения токсичности антиконвульсантов более 30 лет применяется терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ), или определение концентрации лекарственного препарата в плазме крови. ТЛМ является важным инструментом персонифицированного подхода к фармакотерапии антикон-вульсантами в связи с наличием выраженной концент-рационно-зависимой эффективности и безопасности/токсичности, а также позволяет подозревать более сложные случаи, связанные с фармакогенетическими нарушениями у пациентов. Фармакогенетические нарушения антиконвульсантов в настоящее время активно изучаются, им отводится немалое значение в межиндивидуальной вариабельности фармакокинети-ки (особенно клиренса препаратов), поэтому толчком для них послужили данные популяционной фармако-кинетики антиконвульсантов. Показания к проведению ТЛМ. Для проведения ТЛМ в клинической практике учитываются специальные условия: широкая межиндивидуальная вариабельность фармакокинетики лекарственного препарата, тесная корреляция между концентрацией и токсическими эффектами или узкая терапевтическая широта лекарственного препарата, а также наличие доступного и валидированного метода определения концентрации. Эти условия имеют прямое приложение к использованию антиконвульсантов. В 2008 г. Международной лигой по борьбе с эпилепсией (ILAE) были приняты практические рекомендации, определившие место для применения ТЛМ антиконвульсантов (уровень доказанности равен 2) , специальная комиссия ILAE определила основные показания для применения ТЛМ (табл. 1) . Кроме того, имеются рекомендации и по срокам проведения ТЛМ антиконвульсантов: в начале лечения до достижения равновесной концентрации препарата, в первые 72-96 ч после начала приема препарата, а также в первые 72-96 ч после изменения дозы препарата. Для пациентов, длительно получающих фармакотерапию: • 1 раз в год для взрослых (1 раз в 6 мес для детей) при хорошей клинической эффективности и комплаентно-сти, и отсутствии модификации фармакотерапии (изменений дозового режима, замены на другие лекарственные формы или препараты-генерики, добавления других препаратов); • 1 раз в 3 мес (или чаще) при модификации фармакотерапии, подозрении на лекарственные взаимодействия или изменение фармакокинетики препаратов (при заболеваниях печени, желудочно-кишечного тракта, почек, беременности и пр.) . В настоящее время в клинической практике используется более 20 антиконвульсантов, но среди препаратов 1 -й линии наиболее часто применяются вальпрое-вая кислота и карбамазепин. Их эффективность доказана в лечении разных клинических форм эпилепсии у взрослых и детей, они представлены большим многообразием торговых наименований, дозировок и лекарственных форм немедленного или модифицированного высвобождения. Проблема применения вальпроевой кислоты и кар-бамазепина в клинической практике связана с наличием узкой терапевтической широты и высокой межиндивидуальной вариабельности плазменной концентрации, обусловленных особенностями фармакокинетики препаратов. Так, вальпроевая кислота имеет концентрационно-зависимую фармакокинетику зависимую от степени насыщения связывания с белками плазмы крови и активности метаболизма в печени (50% - глюкуронизацией, 40% - р-оксидацией, 10% -цитохромом Р-450), что также требует контроля за уровнем плазменной концентрации . Для фармакокинетики карбамазепина проблемой является ауто-индукция его метаболизма в печени при длительном применении (преимущественно через цитохром.

Авторы:

Издание: Consilium medicum Неврология
Год издания: 2013
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2013.-N 2.-С.90-98. Библ. 0 назв.
Просмотров: 85