ДНК-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗА За СПОСОБНА ИНГИБИРОВАТЬ ВИРУС ГЕПАТИТА В ПОСРЕДСТВОМ МЕТИЛИРОВАНИЯ Х-ПРОМОТЕРА, СПЕЦИФИЧНОСТЬ КОТОРОГО ОБЕСПЕЧИВАЮТ ЦИНКОВЫЕ ПАЛЬЦЫ

Аннотация:

Изучали вопрос: вызывает ли ДНК-метилтрансфераза 3а (Dnmt3a), специфичная к Х-промотеру (ХР) вируса гепатита В, эпигенетическую супрессию последнего. С-конец ДНК-метилтрансферазы За (Dnmt3aC) был слит с пептидом, содержащим шесть цинковых пальцев и обладающим сродством к Х-промотеру, в результате чего была получена химерная форма ДНК-метилтрансферазы, обозначаемая далее XPDnmt3aC. Специфичность связывания и метилирующей активности химерной XPDnmt3aC оценивали с помощью метода задержки в геле и метода специфичной к метилированию ПЦР, соответственно. Активность Х-промотера и экспрессия НВV были значительно снижены в клетках HepG2, трансфецированных плазмидой pXPDnmt3aC. Инъекция химерной XPDnmt3aC в трансгенные HBV мыши (TgH BV) также приводила к значительному ингибированию, что выражалось в понижении уровня поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) в сыворотке крови и уменьшению вирусной нагрузки. Таким образом, химерная XPDnmt3aC специфически подавляет вирус гепатита В посредством сайт-специфичности метилирования ДНК, обеспечиваемой цинк-фингерными пептидами. Полученные результаты свидетельствуют о возможности эпигенетической регуляции заболеваний, ассоциированных с гепатитом В.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2014
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2014.-N 2.-С.154-168. Библ. 30 назв.
Просмотров: 60