ИССЛЕДОВАНИЕ in vitro НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ НОВОГО ОРИГИНАЛЬНОГО МИМЕТИКА ФАКТОРА РОСТА НЕРВОВ ЧЕЛОВЕКА ГК-2 (h)

Аннотация:

Миметик фактора роста нервов человека гексаметилендиамид бис(моносукцинил-глицил-лизина) TK-2(h) обладает цитопротекторной активностью в концентрациях до 10 в -13 степени М включительно на культуре иммортализованных нейронов гиппокампа мыши линии НТ-22 при добавлении перекиси водорода и в концентрациях до 10 в -8 степени М при добавлении глутаминовой кислоты. В концентрации до 10 в -7 степени М дипептид защищает клетки феохромоцитомы крысы линии PC 12 и до 10 в -8 степени М — клетки нейробластомы человека линии SH-SY5Y от 6-гидроксидофамина. В литературе имеются многочисленные указания на то, что фактор роста нервов (NGF) вовлечен в патогенез нейродегенеративных заболеваний и перспективен для заместительной терапии. Однако внедрение в клиническую практику NGF затруднительно ввиду низкой биодоступности, плейотропности и ряда побочных эффектов. В связи с этим предпринимаются попытки создания его низкомолекурных пептидных и непептидных миметиков. В НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН был синтезирован димерный дипептидый миметик 4-й петли NGF крысы ГК-2 и исследовано его нейропротекторное действие in vitro на моделях окислительного стресса, глутаматной токсичности и индуцированного 6-гидроксидофамином повреждения нейронов. Результаты исследований показали наличие у препарата нейропротекторной активности, проявляемой в наномолярных концентрациях и сходной с активностью самого NGF. Однако в связи с тем что аминокислотная последовательность 4-й петли NGF человека и крысы различается, применение ГК-2 крысы в терапии заболеваний человека может быть осложнено. В связи с этим в НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН был синтезирован низкомолекулярный миметик 4-й петли NGF человека ГК-2 (h). Целью данной работы явилось выявление нейропротекторных свойств ГК-2 (h) в опытах на моделях окислительного стресса, глутаматной и 6-гидроксидофаминовой (6-ОНДА) токсичности с использованием культур клеток грызунов и человека.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2014
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2014.-N 2.-С.8-11. Библ. 12 назв.
Просмотров: 41