ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДА LYS-GLU-TRP НА МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ И ПРОЛИФЕРАЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ В НОРМЕ И ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ

Аннотация:

Одной из наиболее распространенных видов сердечно-сосудистой патологии является атеросклероз, лежащий в основе ИБС и приводящий к тяжелым осложнениям в виде инфаркта миокарда и хронической сердечной недостаточности. Существующие лекарственные препараты зачастую лишь нивелируют симптомы атеросклероза, но не оказывают таргетного фармакологического действия на ключевые звенья патогенеза заболевания. В связи с этим для разработки новых эффективных средств в борьбе с атеросклеро-тическим поражением сосудов необходимо понимание основ его патогенеза. Важной проблемой патогенеза атеросклероза является молекулярная характеристика эндотелия сосудов, который активно вовлекается в нарушение метаболизма основного вещества и белков (эластина, коллагена) в сосудистой стенке . Эти изменения могут возникать даже на ранних стадиях атеросклеротического процесса, предшествуя накоплению липидов в стенке артерий. Одними из ключевых сигнальных молекул сосудистой стенки и ее патологии являются коннексины (Сх), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и пролиферативный белок Ki-67. Коннексины представляют собой мембранные белки, образующие канал, осуществляющий молекулярные взаимодействия между клетками. Коннексины являются тканеспецифичными белками: для сердечно-сосудистой системы характерными белками этой группы являются Сх37 и Сх40 . С Сх43 взаимодействуют киназы, бета-катенин, дребрин,тубулин, кавеолин-1 и др. Белок дребрин взаимодействует с коннексинами и с микрофиламентами, что указывает на взаимосвязь каналов и организации цитоскелета клетки. Известно, что мутации в генах, кодирующих Сх40, могут лежать в основе сердечно-сосудис-той патологии . Показано, что повышенная экспрессия Сх40, сопутствующая операции на сердце, может являться предвестником послеоперационной фибрилляции предсердий. В основе молекулярного механизма развития атеросклероза лежит снижение экспрессии сигнальных молекул коннексина (Сх37, Сх40), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и пролиферативного белка Ki-67, характеризующих процессы межклеточных взаимодействий и пролиферацию эндотелиоцитов сосудов. Пептид Lys-Glu-Trp в концентрациях 4 и 40 мкг/мл способствовал восстановлению экспрессии маркеров Сх37, Сх40, VEGF в культуре эндотелиоцитов аорты, полученной от пациентов с атеросклерозом, что указывает на его вазопротективные свойства. Ключевые слова: атеросклероз, эндотелий, коннексин, фактор роста эндотелия сосудов, трипептид

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2014
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2014.-N 3.-С.298-300. Библ. 11 назв.
Просмотров: 74