Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

НЕВСАСЫВАЮЩИЕСЯ (КИШЕЧНЫЕ) АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ: СПЕКТР ПРИМЕНЕНИЯ РИФАКСИМИНА


Аннотация:

Гастроэнтерология. В последние годы значительно расширились показания для использования антибактериальных препаратов в гастроэнтерологии. Это произошло благодаря доказательствам роли бактериальной флоры в патогенезе ряда органических и функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Применение антибиотиков в гастроэнтерологической практике может быть условно разделено на три сферы: инфекции ЖКТ (бактериальная диарея, холангит); заболевания ЖКТ, которые могут протекать с присоединением инфекции, но не являющиеся классическими инфекционными заболеваниями (воспалительные заболевания кишечника, синдром избыточного бактериального роста, Helicobacter pylori-ассоциированные заболевания); антибиотикопрофилактика перед манипуляциями на ЖКТ .Анатомические особенности инфекции ЖКТ определяют выбор противомикробного препарата и путь его введения. По сравнению с препаратами системного действия (всасывающиеся) местные (невсасывающиеся) антибиотики обладают рядом преимуществ: эффектом непосредственного воздействия на очаг инфекции, низкой частотой системных побочных эффектов, отсутствием лекарственного взаимодействия, а также низким риском развития резистентных штаммов.В 2008 г. в России появился новый невсасывающийся (кишечный) антибактериальный препарат «Альфа Нормикс» (рифаксимин). Это полусинтетический антибиотик, относящийся к группе рифампицина. Препарат был получен в результате экспериментального синтеза в 1982 г. компанией «Alfa Wassermann SpA».Рифаксимин практически не абсорбируется из ЖКТ. Абсорбционная способность препарата после его приема внутрь составляет менее 0,4%. Исследование, проведенное на здоровых добровольцах, показало, что после перо-рального приема 400 мг рифаксимина его концентрация в крови через 1, 2, 4, 8,12, 24 и 48 ч оказалась ниже пороговой, т. е. той, которую можно было бы определить с помощью современных аналитических методов (менее 2,5 нг/ мл). Общее количество препарата, выделяющегося с мочой, составляет 0,007-0,009% от принятой дозы. Поскольку воспалительные заболевания кишечника являются одним из показаний для назначения рифаксимина и существует повышенный риск всасывания поврежденной слизистой оболочкой кишки, абсорбцию этого препарата тщательно изучали у пациентов с легкой и умеренной формой язвенного колита для определения риска системных побочных эффектов. После приема 400 мг рифаксимина концентрация его в крови была ниже предела определения. Этим был еще раз подтвержден факт отсутствия абсорбции рифаксимина из ЖКТ. В связи с низкой биодоступностью препарата и отсутствием генотоксического воздействия в исследованиях как in vitro, так и in vivo, рифаксимин был разрешен FDA США к применению у беременных с негенерализованной инфекцией. Рифаксимин практически полностью выделяется с калом в неизмененном виде. После 3-дневного назначения рифаксимина в дозе 800 мг/сут. по поводу диареи путешественников концентрация препарата в фекалиях была высокой (4000-8000 мг/г) и превышала минимальные ингибирующие концентрации для бактерий, установленных в исследовании.В микробиологических исследованиях установлено, что рифаксимин оказывает бактерицидное действие, ингиби-руя синтез РНК бактерий в результате связывания 3-й единицы ДНК-зависимой РНК-полимеразы бактерий . Спектр антибактериальной активности препарата отличается значительной широтой и включает: грамположительные аэробные бактерии, грамотрицательные аэробные бактерии, грамположительные анаэробные бактерии, грамотрицательные анаэробные бактерии. MIC50 и MIC90 (минимальные ингибирующие концентрации, способные остановить рост 90% или 50% штаммов in vitro) рифаксимина составляют 1,25 и 50 мг/мл соответственно в отношении энтеропатогенных штаммов Е. coli, сальмонелл и шигелл. Тогда как MIC для сальмонеллы и энтеротоксигенной кишечной палочки находится в диапазоне от 0,098 до 200 и от 1,25 до 200 мг/мл для шигеллы. Важно отметить, что резистентность патогенных бактерий к препарату развивается медленно и колеблется в пределах 30-90% после короткого (5-дневного) курса и после завершения терапии наблюдается быстрое исчезновение устойчивости (через 1-2 нед.), что позволяет проводить повторные курсы рифаксимина, не опасаясь развития потери чувствительности к нему.Рифаксимин не оказывает влияния на секрецию соляной кислоты, двигательную функцию желудка и кишечника, а также на параметры сердечно-сосудистой и дыхательной систем; он не влияет на метаболизм других лекарственных препаратов, используемых одновременно с ним, благодаря отсутствию специфического воздействия на ферменты цитохрома Р-450.Анализ результатов применения рифаксимина у 8,5 млн человек показал, что препарат обладает высоким профилем безопасности. Побочные эффекты (в основном диспептические расстройства и кожные реакции) встречаются редко .К настоящему времени более 2000 пациентов получили рифаксимин в рамках более чем 70 клинических исследований.

Авторы:

Агафонова Н.А.

Издание: Медицинский альманах
Год издания: 2014
Объем: 1с.
Дополнительная информация: 2014.-N 1.-С.33-33. Библ. 0 назв.
Просмотров: 1178

Рубрики
Ключевые слова
50
coli
helicobacter
in
pylori
spa
vitro
vivo
абсорбирующая
абсорбционная
абсорбция
активность
анализ
аналитический
анатомические
анаэробная
антибактериальные
антибиотик
антибиотикопрофилактика
аэробы
бактериального
бактерии
безопасности
беременных
биодоступность
болеющие
быстрый
бытовые
введен
взаимодействие
включения
влияние
воздействие
воспалительные
временная
всасывание
выбор
высокий
гастроэнтерология
генотоксичность
годовые
грамотрицательные
грамположительные
групп
двигательная
действие
диапазона
диарейный
доброва
дозы
доказательства
другого
дыхательная
единиц
желудка
желудочного
заболевания
здоровое
избыточная
ингибирующий
инфекцией
инфекционная
использование
исследование
калия
кислот
кишечная
кишечник
кишки
классическая
клиническая
кожного
колит
количество
компании
концентрация
коротким
крови
курсов
легкая
лекарственна
лекарственных
манипуляция
медленно
местная
метаболизм
методов
микробиологическая
минимально
назначение
настоящие
немая
непосредственные
низкие
новые
нормы
оболочка
общей
одновременная
одного
определение
органическая
основной
особенности
отношение
отсутствие
оценка
очаг
палочка
параметр
патогенез
патогенные
пациент
перед
пероральная
побочная
повреждения
повторная
повышенная
поза
показания
пола
полностью
полусинтетический
помощи
пороговые
после
послед
потери
практика
практическая
препараты
прием
применение
принятия
проведения
протек
противомикробные
профиль
путешественник
путь
р-450
развитие
разделение
рамки
расстройств
реакцией
редкие
резистентность
резистентный
результата
риск
рифаксимин
рифампицин
роли
россии
рост
роста
ряда
сальмонеллы
связей
связывание
секреции
сердечн
синдром
синтез
систем
системная
слизистая
современная
соляная
состав
спектр
специфическая
способности
способность
сравнение
средств
средства
сфера
сша
терапия
тракт
три
умеренная
условные
устойчивости
факторы
фекалии
фермент
флоры
функции
функциональная
холангит
цитохром
частота
человек
чувствительность
шигелла
штамм
экспериментальная
эффект
язвенная
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.226.222.132)
Яндекс.Метрика