АЛЛЕЛЬНЫЕ ВАРИАНТЫ ГЕНА ГАЛАНИНА У КРЫС ВИСТАР

Аннотация:

Представленная работа посвящена анализу модификаций в нуклеотидной последовательности про-моторного региона гена нейропептида галанина у крыс Вистар, являющихся одним из важнейших экспериментальных объектов в медико-биологических исследованиях. Получены доказательства наличия двух аллельных вариантов гена, отличающихся тройной нуклеотидной заменой (аллели ACT и GTG). Анализ транскрипционной активности промотора выявил снижение уровня индуцированной экспрессии галанина у гомозиготных носителей аллели GTG. Частота встречаемости аллели GTG 0.57, а доля гомозиготных носителей этой аллели в популяции крыс Вистар составила около 28%. Учитывая высокую пластичность экспрессии гена галанина в ответ на травму, ишемию, воспаление и стресс, а также преимущественно протективную роль этого нейропептида при действии повреждающих факторов, животные-носители разных аллельных вариантов гена могут рассматриваться как естественная экспериментальная модель для изучения вклада повышенного/пониженного уровня галанина в механизмы индивидуальной устойчивости. Галанин — нейропептид из 29/30 аминокислот (30 аминокислот содержит галанин человека), экспрессируемый в центральном и периферическом отделах нервной системы. Название этого нейропептида, открытого в 1983 году Виктором Муттом и его коллегами из Каролинского Университета в Стокгольме, происходит от N-концевой аминокислоты глицин и С-концевой аминокислоты аланин. За три десятилетия, прошедших со времени идентификации нового пептида, была установлена его колокализация с основными нейромедиаторами — норадреналином, серо-тонином, дофамином, ацетилхолином, ГАМ К, глутаматом, а также с нейропептидами — вазо-прессином, субстанцией Р, нейропептидом Y и другими. Доказано существование трех подтипов рецепторов галанина — GalRl, GalR2 и GalR3; сложилось представление о преимущественно ингибиторном действии галанина на нейроны-мишени . У крысы ген галанина расположен на 1-ой хромосоме. Зрелый пептид образуется в результате ограниченного протеоли-за высокомолекулярного предшественника — препрогаланина, который содержит сигнальный пептид, галанин и пептид длиной 59—60 аминокислот на С-конце, названный галанин м-РНК-ассоциированный пептид . Продемонстрирована высокая пластичность экспрессии гена галанина в ряде физиологических и патологических условий. Так, 30-кратного уровня достигает увеличение экспрессии мРНК препрогаланина в ответ на повышение содержания циркулирующих в крови эстрогенов. Значительное увеличение уровня экспрессии мРНК препрогаланина происходит в ответ на ишемию и травму в центральной и периферической нервной системе. Повышенное содержание галанина обнаруживается в мозге животных при экспериментально вызванной демие-линизации, а также в посмертных образцах мозга пациентов с рассеянным склерозом и болезнью Альцгеймера .Предполагается, что способность к повышению продукции галанина играет важную роль в адаптации к стрессорным воздействиям , так как именно у животных, имевших наименьшую выраженность поведенческих нарушений, отмечался высокий уровень галанина в гиппокампе. Известно, что крысы Вистар являются одним из основных экспериментальных объектов в медико-биологических исследованиях и широко используются для моделирования различных патологических процессов, в том числе, для изучения формирования патологии психоэмоциональной сферы, механизмов нейродегенеративных заболеваний.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2014
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2014.-N 1.-С.16-22. Библ. 16 назв.
Просмотров: 59