ВЛИЯНИЕ ХОЛЕСТЕРИНА НА ОБРАЗОВАНИЕ ПЕНИСТЫХ КЛЕТОК МАКРОФАГОВ ПРИ ИНДУЦИРОВАННОМ ЗИМОЗАНОМ ВОСПАЛЕНИИ У МЫШЕЙ

Аннотация:

Ранее было показано, что в период разрешения перитонита, индуцированного зимозаном (24 ч), около 40 % макрофагов трансформируется в пенистые клетки (МПК), и агонисты рецепторов активируемые пролифераторами пероксисом-а, -у (PPAR-а, -у) препятствуют их образованию in vivo (Душкин и др., 2007). В настоящей работе исследовали влияние холестеринсодержащих липосом (XCJI) на изменение динамики перитонита, индуцированного зимозаном. Исследовали накопление холестерина, изменение продукции цитокинов, активности PPAR-y и оттока холестерина в МПК у мышей С57В1/6. Обнаружено, что введение ХСЛ на фоне индуцированного зимозаном перитонита по сравнению с введением только зимозана или только ХСЛ вызывает значительное увеличение инфильтрации нейтрофилов, мононуклеарных клеток и образования МПК, содержащих в основном свободный холестерин и его эфиры, приводит к повышению периода разрешения воспаления и периода разрешения МПК. Если зимозан индуцировал включение [1-14С]олеата преимущественно в клеточные триглицериды, то введение ХСЛ при индуцированном зимозаном воспалении приводило к утилизации пула [1-14С]олеата в основном в эфиры холестерина (максимально на 2-е сут), а также снижение скорости оттока флуоресцентного NBD-xoлестерина из клеток в течение всего периода воспаления. Введение зимозана ингибирует отток холестерина в 1-е и 2-е сут, который восстанавливается через 3 сут и возрастает на 5-е сут. В то же время ХСЛ стимулируют продукцию TNF-a и TGF-pi, но угнетают продукцию IL-10 и ДНК-связывающую активность PPAR-y в макрофагах, полученных на ранних и поздних стадиях индуцированного зимозаном перитонита. Таким образом, накопление холестерина в «воспалительных» макрофагах и индукция образования МПК пролонгируют воспалительный процесс, вызывая изменение баланса продукции про- и антивоспалительных цитокинов, подавление активности PPAR-y и оттока холестерина.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2014
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2014.-N 2.-С.132-141. Библ. 34 назв.
Просмотров: 52