Истощение репаративных процессов эндотелия как фактор развития атеросклероза

Аннотация:

Не вызывает сомнений ключевая роль эндотелиального повреждения в патогенезе атеросклеротического поражения сосудов, особенно в начальной стадии их развития. Множество факторов риска и заболеваний, включая дислипидемию, курение, сахарный диабет, артериальную гипертензию, пожилой возраст, ведут к развитию эндотелиальной дисфункции, являющейся одним из важнейших независимых факторов риска развития атеросклероза . Дисфункция эндотелия обычно развивается бессимптомно у клинически здорового индивида, приводя к дисбалансу между факторами вазокон-стрикции и релаксации, про- и антитромботически-ми свойствами эндотелия, изменяя его барьерные и иммунные функции . Длительное повреждение эндотелиальной выстилки приводит в итоге к гибели этих клеток, инвазии клеток иммунной системы СТ-лимфоцитов, макрофагов), а также пролиферации лейомиоцитов и фибробластов, с переходом функциональных нарушений в структурные, которые, при недостаточности восстановительных механизмов, приводят к формированию атеросклеротической бляшки . Важным открытием XX века стало доказательство существования и выделение нескольких видов стволовых клеток ССК) в костном мозге, обладающих потенциальной способностью обеспечивать регенерацию тканей и (или) дифференцироваться в разнообразных направлениях, помимо гемопоэти-ческого [включая эндотелиальное, стромальное и возможно — другие). Показана возможность диф-ференцировки некоторых видов костномозговых СК в эндотелиоциты (т. н. клетки-предшественни-цы эндотелиоцитов СКПЭ), которые циркулируют в кровотоке) ; в кардиомиоциты , что определяет возможность участия этих клеток в ключевых звеньях патогенеза заболеваний сердеч-но-сосудистой системы. Вместе с тем, механизмы репаративных эффектов, происходящих с участием стволовых клеток окончательно не выяснены. Например, ряд исследователей ставят под сомнение возможность дифференцировки СК в эндотелиоциты , объясняют положительные эффекты применения стволовых клеток феноменом слияния и спонтанной генерации плюрипотентных гибридных клеток или паракринными влияниями . В частности, клетки стромы костного мозга в состоянии гипоксии экспрессируют спектр генов, кодирующих цитокины, участвующих в патоморфогенезе атеросклероза (МСР-1, VEGF-A, FGF-2, IL-6, PIGF). На экспериментальной модели Смыши) ишемии конечности было показано, что внутримышечное введение кондиционированной средыСклетки стромы костного мозга) улучшало восстановление коллатерального кровотока, функцию конечности и уменьшало атрофию мышц . В настоящее время рутинным способом идентификации КПЗ является типирование в соответствии с клеточными маркерами методом проточной цитометрии. Однако, несмотря на активные исследования, до сегодняшнего дня не существует однозначного общепринятого способа их идентификации и выделения. Поэтому сам термин «клетка-предшественница эндотелиоцита» порой используется для обозначения гетерогенных клеточных популяций, в частности имеющих клеточные маркеры CD31 (РЕСАМ1), CD99, CD146, Е-селектин. Атеросклероз — полиэтиологичная патология. Важнейшую роль в его генеэе занимает дислипидемия. Существует, однако, множество факторов атерогенеза, независимых отлипидного профиля плазмы. Данные современной науки подчеркивают ключевое место репаративных процессов в эндотелии в защите от факторов повреждения (курение, дислипидемия, диабет и т.д.).

Авторы:

Издание: Клеточная трансплатология и тканевая инженерия
Год издания: 2013
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2013.-N 4.-С.29-32. Библ. 69 назв.
Просмотров: 53