Влияние непродолжительного приема доксициклина в ранние сроки острого инфаркта миокарда, осложнившегося развитием дисфункции левого желудочка, на предотвращение ремоделирования сердца: результаты открытого рандомизированного контролируемого исследования TIPTOP (Early Short-term Doxycycline Therapy in Patients with Acute Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction to Prevent the Ominous Progression to Adverse Remodeling)

Аннотация:

У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и дисфункцией левого желудочка прием доксициклина приводит к уменьшению выраженности ремоделирования левого желудочка. Предпосылки к проведению исследования.Постинфарктное ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) остается основной причиной развития дисфункции ЛЖ и сердечной недостаточности (СН), а степень такого ремоделирования становится прогностическим фактором развития осложнений и смерти. Ремоделирование ЛЖ отмечается у многих больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ), особенно в тех случаях, когда систолическая дисфункция ЛЖ развивается, несмотря на достижение успешной реперфузии миокарда с помощью механических методов и применение современной оптимальной лекарственной терапии. Внеклеточный коллагеновый матрикс (ВКМ) играет важную роль в процессах постинфарктного ремоделирования, а повышение активности матриксных металлопро-теиназ (ММП) считается основным механизмом, за счет которого в ранние сроки ИМ развивается повреждение ВКМ и ремоделирование ЛЖ. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что подавление активности ММП-с помощью фармакологических подходов замедляет постинфарктное ремоделирование сердца. Кроме того, имеются данные о том, что в случае развития ишемии и реперфузии миокарда может отмечаться и внутриклеточная активация ММП, обусловливая разрушение белков саркомеров, а это, в свою очередь, вносит дополнительный вклад в повреждение кардиомио-цитов в условиях усиленного свободнорадикального окисления. Таким образом, теоретически применение ингибиторов ММП может уменьшить выраженность ре-перфузионного повреждения миокарда. Следовательно, подавление активности ММП допустимо рассматривать в качестве возможной тактики лекарственной терапии у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМпБТ) и высоким риском развития ремоделирования ЛЖ, который отмечается у больных с ИМ, осложнившимся дисфункцией ЛЖ. Доксициклин считается наиболее мощным ингибитором ММП, который относится к классу тетрациклино-вых антибиотиков и подавляет активность ММП in vivo при менее высоких концентрациях препарата в крови по сравнению с теми, которые требуются для его антимикробного эффекта. Доксициклин достаточно легко проникает через клеточные мембраны и накапливается преимущественно в кардиомиоцитах. Доксициклин подавляет преимущественно ММП 9-го и 2-го типа, для которых установлена повышенная регуляция в случаях развития ремоделирования сердца у больных, перенесших ИМ, или после экспериментального ИМ у животных. Результаты доклинических исследований свидетельствовали о том, что своевременно начатое применение доксициклина приводит к статистически значимому замедлению постинфарктного ремоделирования ЛЖ. Более того, защитное действие доксициклина на сердце было отмечено в ходе экспериментальных исследований в изолированных сердцах животных, которые подвергались действию ишемии и реперфузии. Учитывая доступность доксициклина, а также хорошо известную безопасность применения тетраци-клинов, авторы исследования TIPTOP посчитали обосно-

Авторы:

Издание: Доказательная кардиология
Год издания: 2014
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2014.-N 1.-С.36-40. Библ. 7 назв.
Просмотров: 394