СИНТЕЗ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ МОНОЗАМЕЩЕННЫХ СОЛЕЙ 5-ГАЛОГЕНОУРАЦИЛОВ

Аннотация:

Синтезированы монозамещенные натриевые соли 5-фтор-, 5-хлор-, 5-бром- и 5-йодурацила. Изучены токсичность и влияние синтезированных соединений на ДНК-связывающую активность транскрипционных факторов CREB, NFAT, NF-кВ, р53, STAT1, GAS, VDR, HSF1 и HIFla. Установлено, что натриевые соли 5-хлор-, 5-бром- и 5-йодоурацила не проявляют цитотоксических свойств по сравнению с натриевой солью 5-фторурацила. Галогенопроизводные урацила являются одними из важнейших фармацевтических интермедиатов, которые используются для получения противовирусных, противоопухолевых и противомикробных лекарственных препаратов. Так, противоопухолевой активностью обладают многие N(1)- и N(3)-замещенные производные 5-йодурацила и 5-фторурацила, а также их комплексы с Зd-металлами. Производные 5-йодурацила показали высокую активность по отношению к вирусам герпеса и гепатита В. Классическим, широко применяемым препаратом химиотерапии является 5-фторурацил, используемый в виде 5% раствора его натриевой соли. В то же время биологические свойства натриевых солей остальных галогеноурацилов мало изучены. Целью данной работы был синтез натриевых солей 5-хлор-, 5-бром- и 5-йодурацила и исследование цитотоксических свойств данных соединений по сравнению с натриевой солью 5-фторурацила, а также in vitro анализ влияния этих солей на ДНК-связывающую активность фармакологически значимых биомишеней — транскрипционных факторов CREB, NFAT, NF-кВ, р53, STAT1, GAS, VDR, HSF1 и HIFla.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2014
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2014.-N 1.-С.14-16. Библ. 10 назв.
Просмотров: 34