РОЛЬ ЦИКЛИЧЕСКИХ НУКЛЕОТИДОВ И NO-СИНТАЗЫ В МЕХАНИЗМАХ РЕАЛИЗАЦИИ КАРДИОПРОТЕКТОРНОГО ЭФФЕКТА КАННАБИНОИДА HU-210

Аннотация:

Изолированное перфузируемое сердце крысы подвергали воздействию глобальной ишемии (45 мин) и реперфузии (30 мин). Такое воздействие вызывало увеличение уровня креатинфосфокиназы в перфузионном растворе, оттекавшем от сердца, в 4.5 раза. Перфузия (10 мин) изолированного сердца раствором, содержавшим каннабиноид HU-210 (0.1 или 1.0 мкмоль/л), приводила к снижению реперфузионного уровня креатинфосфокиназы в 2 раза. Кардиопротекторный эффект HU-210 сохранялся в условиях ингибирования NO-синтазы. Каннабиноид HU-210 вызывал снижение уровня цАМФ в миокарде в 2 раза во время реперфузии, но не влиял на уровень цАМФ в период до ишемии и во время ишемии. Каннабиноид HU-210 также не влиял на уровень цГМФ в миокарде до ишемии, во время ишемии и во время реперфузии. Результаты проведенных экспериментов свидетельствуют о том, что кардиопротекторный эффект HU-210 может быть следствием снижения уровня цАМФ в миокарде во время реперфузии. цГМФ и NO-синтаза не участвуют в цитопротекторный эффекте HU-210. Несмотря на успехи в лечении острого инфаркта миокарда (ОИМ), госпитальная летальность при этом заболевании продолжает оставаться высокой . Одной из причин этого может быть отсутствие лекарственных препаратов, эффективно повышающих толерантность сердца к действию ишемии—реперфузии. На наш взгляд, прототипом подобных препаратов могли бы послужить аго-нисты каннабиноидных (СВ) рецепторов, которые повышают устойчивость сердца к действию ишемии и реперфузии как в экспериментах in vivo, так и в опытах in vitro . В данной работе мы рассмотрим механизм действия одного из таких препаратов (HU-210), кардиопротекторный эффект которого был показан нами ранее . Опираясь на данные о внутриклеточных сигнальных системах, связанных с активацией каннабиноидных рецепторов , мы предположили, что ин-фаркт-лимитирующий эффект HU-210 может опосредоваться через изменение уровня цАМФ и цГМФ в кардиомиоцитах.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2014
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2014.-N 5.-С.604-608. Библ. 13 назв.
Просмотров: 39