ИЗУЧЕНИЕ АБЕРРАНТНОГО МЕТИЛИРОВАНИЯ В ЛЕЙКОЦИТАХ КРОВИ ЛИКВИДАТОРОВ АВАРИИ НА ЧАЭС

Аннотация:

С помощью метилчувствительной рестриктазы Acil и последующей ПЦР проведено изучение аберрантного гиперметилирования CpG-островков промоторов генов клеточного цикла (р 16/CDKN2A, pl4/ARF, RASSF1A) и детоксикации (GSTP1) в лейкоцитах 83 ликвидаторов аварии на ЧАЭС (38— 76 лет) и лиц двух контрольных групп (48 чел., возраст < 35 лет, и 65 чел., возраст > 35 лет). Общее количество АсН-сайтов в исследованных фрагментах составляло от 2 до 7 для разных локусов. Только у 1 человека (2.1 %) из контрольной группы молодых людей (<35 лет) выявлено метилирование изученных CpG-динуклеотидов гена RASSF1A. Как у ликвидаторов аварии на ЧАЭС, так и у лиц од-новозрастной контрольной группы (>35 лет) выявлены случаи аберрантного метилирования промоторов всех генов. Доля лице выявленным аберрантным метилированием хотя бы одного гена в группе ликвидаторов составила 28.92% и достоверно превышала (р = 0.016) этот показатель в контрольной группе (12.31%). Выявлена существенно повышенная частота облученных лиц с аномальным метилированием CpG-островка гена GSTP1 (р = 0.023). С возрастом встречаемость метилирования промотора гена RASSF1A статистически значимо возрастала как в контрольной группе (г = 0.214; р = 0.023), так и у ликвидаторов аварии на ЧАЭС (г= 0.230; р = 0.036). В отношении остальных генов подобной тенденции не обнаружено. Множественный регрессионный анализ показал, что рост числа метилированных локусов из совокупности генов р 16, р 14 и GSTP1 обусловлен исключительно фактом экспонирования (OR = 7.32, 95%-ный ДИ = 2.49—25.83, p-value = 2.7 х Ю-5). Таким образом, впервые показана реальность радиационно-индуцированного аберрантного метилирования CpG-островков промоторов генов, участвующих в основных защитных функциях клетки, в организме человека в отдаленный период после облучения.

Авторы:

Издание: Радиационная биология.Радиоэкология
Год издания: 2014
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2014.-N 2.-С.127-139. Библ. 45 назв.
Просмотров: 38