ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ AV0012 — ИНГИБИТОРА РАННЕЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ГЕПАТИТА С. 1.In vitro ADME И ФАРМАКИНЕТИКА

Аннотация:

На основании иммуногистохимических исследований на модели клеточной линии гепатомы человека (Huh7), зараженной HCV (штамм JFH-1) показано, что AV0012 относится к новому классу ингибиторов HCV, блокирующих ранние стадии вирусной инфекции и подавляющих ее распространение как посредством вирусной секреции, так и через тесный клеточный контакт. Установлено, что AV0012 является специфическим ингибитором HCV и не активен по отношению к РНК-содержащим вирусам, таким как бычья диарея (BVDV), венесуэльский лошадиный энцефалит (штамм ТС-83), денге тип 2 (New Guinea), желтая лихорадка (штамм 17D), лихорадка западного Нила параинфлуэнца-3, RSV (штамм А2) и Риновирус (тип 2, штамм HGP). Показано, что человеческая плазма практически не влияет на противовирусную активность AV0012 in vitro. Исследования противовирусной активности AV0012 в комбинации с интерфероном альфа 2а показали аддитивное действие комбинации ингибиторов, что свидетельствует о возможности применения AV0012 совместно с интерфероном альфа в клинических испытаниях. Показано, что AV0012 имеет высокую растворимость и стабильность в водных растворах и в плазме крови мышей, ограниченную метаболическую стабильность, низкое связывание с белками плазмы крови человека, высокую проницаемость через биологические мембраны и взаимодействует только с изоферментами 2D6 и ЗА4 цитохромами Р-450 человека. AV0012 быстро всасывается в кровь животных, имеет достаточно высокое время полужизни в плазме крови и высокую биодоступность, достигающую 92 % в случае обезьян.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2014
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2014.-N 4.-С.33-41. Библ. 5 назв.
Просмотров: 39