Иммуногистохимическое исследование MSH2, PMS2, MLH1, MSH6 в сопоставлении с анализом микросателлитной нестабильности в аденокарциноме толстой кишки

Аннотация:

Аденокарцинома толстой кишки, по данным литературы, в 10-20% случаев связана с микросателлитной нестабильностью, которая может наблюдаться как в спорадических раках, так и в наследственном неполипозном раке толстой кишки. При собственном анализе 196 случаев аденокарцином толстой кишки пациентов микросателлитная нестабильность (MSI-H) была выявлена только у 1,5% пациентов. Последующий прицельный выбор больных с подозрением на наследственный синдром Линча позволил отобрать еще 17 пациентов с микросателлитной нестабильностью. У них был выполнен анализ генов системы репарации неспаренных нуклеотидов ДНК. Исследование показало, что иммуногистохимическое окрашивание MSH2, MSH6, MLH1, PMS2 позволяет эффективно проводить предварительный скрининг синдрома Линча, однако неспособно разделить случаи спорадического и наследственного MSI-H рака толстой кишки. Наследственный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча) впервые был описан A.S. Warthin и соавт. как первично-множественный рак толстой кишки (РТК), эндометрия и желудка с тенденцией к проявлению у ближайших родственников. Причиной синдрома Линча является наследственная мутация одного из генов, отвечающих за репарацию неспаренных нуклеотидов ДНК: MLH1 (mutL, гомолог 1), MSH2 (mutS, гомолог 2), MSH6 (mutS, гомолог 6), PMS2 (post-meiotic recombination 2) . Опухоли подобных пациентов характеризуются нестабильностью коротких нуклеотидных повторов — микросателлитов [8]. Большинство микросателлитных последовательностей генома располагаются в некодирующих областях генома, и их мутация не приводит к каким-либо последствиям. Однако в ряде генов микросателлиты находятся в экзонах и их мутация может привести к злокачественной трансформации. Это трансформирующий фактор роста бета тип 2 , инсулино-подобный фактор роста, тип 2 [24], регуляторы клеточного цикла и апоп-тоза . Мутации в генах системы репарации неспаренных нуклеотидов ДНК наследуются по аутосомно-доминантному типу, таким образом, важной задачей является выявление таких пациентов с целью предупреждения развития синхронных раков, а кроме того более тщательное наблюдение в отношении здоровых носителей мутаций, у которых еще синдром Линча не проявился клинически.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2014
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2014.-N 2.-С.47-50. Библ. 29 назв.
Просмотров: 582