Механизмы нефротоксического действия иммунодепрессантов — ингибиторов кальцинейрина

Аннотация:

Внедрение в медицинскую практику иммунодепрессантов циклоспорина А и такролимуса (FK506) позволило успешно провести за последние 30 лет десятки тысяч операций по трансплантации печени, почек, сердца и добиться существенных успехов в лечении ряда аутоиммунных заболеваний. Циклоспорин А и такролимус характеризуются сходным механизмом действия на важный для физиологии клетки фермент кальцинейрин, представляющий собой кальций- и кальмодулинзависимую фо-сфатазу (протеинфосфатаза 3; РРРЗС). Проникая в клетку, циклоспорин А связывается с белком цикло-филлином, тогда как такролимус взаимодействует с белком FKBP12. Образующиеся комплексы (циклоспорин А/циклофиллин и такролимус/РКВР12) конкурентно ингибируют фосфатазную активность кальцинейрина, что, в свою очередь, подавляет де-фосфорилирование и транслокацию в ядро ядерного фактора активированных Т-лимфоцитов (NFAT). Это ведёт к подавлению транскрипции генов интерлейкина-2, интерферона-гамма, факгора-альфа некроза опухолей и нарушает дифференцировку и пролиферацию Т-лимофицитов. Применение ингибиторов кальцинейрина (циклоспорина А и такролимуса) связано с рядом побочных реакций, среди которых нефротоксичность имеет наибольшее клиническое значение. Ингибиторы кальцинейрина могут вызывать как острые, так и хронические нарушения функции почек. Острая нефротоксичность, вызванная ингибиторами кальцинейрина, проявляется в форме острой артериолопатии, характеризующейся нарушением функции почек без каких-либо патогистологических изменений. Вакуолизация клеток канальцев и тромботическая микроангиопа-тия также являются формами нефротокисчности, вызванной этими иммунодепрессантами. Выраженные нарушения функции почечных сосудов при острой нефротоксичности опосредованы значительными изменениями кровотока, уменьшением диаметра афферентных артериол и связаны с повышенной экспрессией таких сосудосуживающих факторов, как эндотелии, тромбоксан, активацией Внедрение в медицинскую практику иммунодепрессантов позволило успешно провести десятки тысяч операций по трансплантации печени, почек, сердца и добиться существенных успехов в лечении ряда аутоиммунных заболеваний. Применение ингибиторов кальцинейрина (циклоспорина А и такролимуса) связано с рядом побочных реакций, среди которых нефротоксичность имеет наибольшее клиническое значение. Комплексная оценка иммунологических и биохимических показателей при лечении ингибиторами кальцинейрина является важной предпосылкой повышения эффективности иммунодепрессивной терапии и снижения частоты и выраженности побочного действия препаратов.

Авторы:

Издание: Антибиотики и химиотерапия
Год издания: 2014
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2014.-N 1.-С.44-47. Библ. 18 назв.
Просмотров: 197