ВЛИЯНИЕ ДИБАЗОЛА И ЕГО НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ НА ИОННЫЕ КАНАЛЫ НЕЙРОНОВ МОЛЛЮСКА

Аннотация:

Изучали изменения трансмембранных кальциевых, натриевых и калиевых ионных токов под влиянием дибазола (2-(фенилметил)-1Н-бензимидазол гидрохлорида) и двух его новых производных при внеклеточном приложении в концентрациях 1, 10, 100 и 1000 мМ. Использовали метод внутриклеточного диализа и фиксации мембранного потенциала на изолированных нейронах прудовика Lymnaea stagnalis. Установлено, что в концентрациях 1 и 10 мкМ эффекты были незначительными, а в концентрациях 100 и 1000 мкМ дибазол оказывал дозозависимое и обратимое подавляющее действие на все токи, но преимущественно — на амплитуду калиевых токов. ЕС-50: Ina =7,4 мМ; Icа = 4,0 мМ; для одной группы нейронов Iks1= 83,9 мкМ; для другой группы нейронов Iks2 = 2,9 мМ. Сдвига вольт-амперных характеристик мембраны не происходило, но наблюдали изменения кинетики развития токов. Дибазол оказывал более выраженное подавление токов, чем его новые производные. Функционирование ионных каналов лежит в основе многих физиологических (биоэлектрических) процессов, а ряд заболеваний нервной, сердечнососудистой, кардио-респираторной систем связан с нарушением работы ионных каналов и ионного баланса клеток. Многие фармакологические средства могут оказывать прямое влияние на потенциало-управляемые ионные каналы и рецепторы плазматических мембран и тем самым они корректируют нарушенные функции в организме. Например, действие местных анестетиков и противоаритмических средств, имеющих большое практическое значение среди лекарственных препаратов, объясняют их влиянием на возбудимые мембраны, способностью блокировать ионные каналы и их обоснованно называют каналоблокаторами. Другие фармакологические вещества не имеют явно выраженного каналоблокирующего действия, а скорее активируют ионные каналы, увеличивая амплитуду их ионных токов, или незначительно подавляют их, эти вещества называют модуляторами ионных каналов. Нами показано, что подобным действием обладают антигипоксанты, полисахариды, фитоэкдистероиды и многие другие соединения в концентрациях 1-10 мкМ.

Авторы:

Издание: Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии
Год издания: 2013
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2013.-N 3.-С.26-32. Библ. 10 назв.
Просмотров: 57