РЕПАРАТИВНАЯ АУТОФАГИЯ И АУТОФАГОВАЯ ГИБЕЛЬ КЛЕТКИ. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И РЕГУЛЯТОРНЫЕ АСПЕКТЫ

Аннотация:

Рассмотрена молекулярная регуляция репаративной (гомеостатической) аутофагии, индуцируемой недостаточностью жизненных ресурсов и клеточным стрессом. Обширный регуляторный аппарат аутофагии реагирует на голодание, недостаточность энергообеспечения и факторов роста, накопление несвернутых белков (стресс ЭПР) и активных форм кислорода (АФК) и на микробную инвазию. Центральным сенсором регуляции является киназа mTOR. Часть mTOR, находящаяся в лизосомах, реагирует на локальный уровень аминокислот и индуцирует аутофагию при низких темпах внутрилизосомного про-теолиза. Аутофагия является саморегулируемым клеточным процессом, за пиком аутофагии следует ее регуляторное ослабление аминокислотами, образующимися в аутофаголизосомах. Защитный эффект аутофагии связывают в основном с удалением проницаемых митохондрий, генерирующих АФК, и аномально свернутых белков. Существует оптимум активности аутофагии в клетке: ее недостаточность приводит к ускоренному клеточному старению, а избыточная активность ведет к недостаточности клеточных ресурсов выживания и гибели клеток. Аутофаговая клеточная гибель выглядит как гиперстиму-лированное самопожирание клетки, но более вероятно, что избыточная аутофагия нарушает энергетическое питание клетки и включает специфическую сигнализацию клеточной гибели (посредством киназ c-Jun, DRP-1, Р13-киназы 1-го класса и др.). Анализируются некоторые возможности репаративной аутофагии для предотвращения клеточной дегенерации.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2014
Объем: 18с.
Дополнительная информация: 2014.-N 3.-С.179-196. Библ. 156 назв.
Просмотров: 112