О ГАМК-ЕРГИЧЕСКОМ МЕХАНИЗМЕ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОГО ЭФФЕКТА АНТАГОНИСТА NMDA-РЕЦЕПТОРОВ — МК-801

Аннотация:

Антагонист NMDA-рецепторов — МК-801 (дизоцилпин) — вызывает увеличение локального кровотока в коре большого мозга крыс в условиях глобальной преходящей ишемии головного мозга в большей степени, чем у интактных животных. Блокатор ГАМКА-рецепторов бикукуллин в большинстве опытов устраняет или ослабляет увеличение мозгового кровотока у крыс после глобальной преходящей ишемии, вызванное антагонистом NMDA-pецепторов-MK-801. что свидетельствует об участии ГАМК-ергических механизмов регуляции тонуса сосудов мозга в реализации его цереброваскулярного эффекта. Ишемия головного мозга сопровождается каскадом патофизиологических и биохимических процессов, обусловленных кислородной и энергетической недостаточностью, нарушением баланса между возбуждающими и тормозными процессами в центральной нервной системе, приводящими к необратимым повреждениям нервной ткани. Установлены сложные биохимические процессы, протекающие в ишемизированной области мозга, включающие в себя активацию функции возбуждающих нейромедиаторных аминокислот и, в частности, глутамата, что приводит к нарушению обмена ионов кальция в нервной клетке. В соответствии с этим блокада глутаматных рецепторов является патогенетически обоснованным путем фармакологической коррекции этих состояний, что явилось основанием для изыскания и изучения антагонистов глутаматных рецепторов для лечения ишемического инсульта. МК-801 (дизоцилпин), который является неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов, согласно многочисленным литературным данным, обладает выраженной нейропротекторной активностью в эксперименте. Вещество значительно уменьшает область ишемического поражения мозга, вызванного окклюзией средней мозговой артерии. Показано также, что защитный эффект МК-801 проявляется и при дополнительной внутримозговой инъекции грамотрицательного бактериального эндотоксина — липополисахарида, который усиливает воспалительный процесс в зоне ишемического поражения.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2014
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2014.-N 6.-С.8-12. Библ. 29 назв.
Просмотров: 94