РОЛЬ WNT2, СЕКРЕТИРУЕМОГО КЛЕТКАМИ А-549, В ПАРАКРИННОЙ АКТИВАЦИИ БЕТА-КАТЕНИНА В КОКУЛЬТИВИРУЕМЫХ МЕЗЕНХИМНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТКАХ

Аннотация:

Канонический сигнальный путь Wnt является ключевым регулятором самоподдержания и выбора клеточной судьбы в различных типах стволовых клеток. Общая популяция р-катенина включает две его различные формы: сигнальный р-катенин, который передает сигналы Wnt с клеточной мембраны к генам-мишеням, и мембранный белок, участвующий в формировании межклеточных контактных соединений. Ранее мы разработали модель in vitro эпителиальной дифференцировки мезенхимных стволовых клеток (МСК) при их кокультивировании с эпителиальными клетками линии А-549. Изучена роль Wnt2, секретируемого клетками А-549, в паракринной индукции р-катенина в кокультивируемых МСК. Используя технику соматического нокдауна, мы получили культуры клеток А-549 с заторможенной экспрессией WNT2. В МСК, кокуль-тивированных с контрольными клетками А-549, повышается уровень общеклеточного и сигнального р-ка-тенина, трансактивируется репортерная конструкция, содержащая сайты связывания белков семейства Lef/Tcf. Напротив, в МСК, кокультивированных с клетками А-549 с заторможенной экспрессией WNT2, БЕТА-катенин не индуцируется, но повышается уровень общеклеточного белка. Предположено, что Wnt2, сек-ретируемый клетками А-549, индуцирует в кокультивируемых МСК сигнальный путь Wnt/p-катенин, тогда как сопутствующее повышение уровня общеклеточного р-катенина связано с действием иного механизма.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2014
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2014.-N 6.-С.666-674. Библ. 43 назв.
Просмотров: 48