РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ ИММУНОЛИПОСОМАЛЬНЫХ КОНСТРУКЦИЙ IN VITRO

Аннотация:

В настоящее время широко исследуется возможность использования липосом для доставки противоопухолевых веществ к опухолям различных типов. В связи с особенностями опухолевого неоангиогенеза липосомы обеспечивают пассивное накопление препарата в опухоли. Активную доставку веществ в опухоль обеспечивают иммунолипосомы. В ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» разрабатываются иммунолипосомальные препараты для таргетного транспорта противоопухолевых субстанций. Большая коллекция моноклональных антител, созданных нашем Центре, позволяет разрабатывать иммунолипосомы, направленные против антигенов различных типов опухолей. В работе использовали мышиные МКА ICO-80 против обще-Т-клеточного антигена CD5, экспрессированного на Т-клеточных лейкозах и В-клеточном ХЛЛ; ICO-25 против муциноподобного антигена MUC-1, экспрессированного на опухолях молочной железы и яичника; ICO-180 против антигена CD20, экспрессированного на В-клеточных лимфомах; ICO-1 против антигена HLA-Dr, экспрессированного на антиген-презентирующих клетках и меланоме кожи; гуманизированные антитела Фитогерма против антигена Her2/neu, представленного на клетках рака молочной железы. В качестве препаратов использовали доксорубицин и митоксантрон. Липосомы получали методом обращения фаз с последующей загрузкой доксорубицина или митоксантрона против градиента сульфата аммония с одновременной конъюгацией МКА. Очистку дисперсий от не включившегося в везикулы препарата и неприсоединившихся антител проводили методом гель-фильтрации. Средний размер полученных иммунолипосом составил 140-152 нм. В липосомы включалось 92-98% препарата. В реакции иммунофлюоресценции иммунолипосомы, нагруженные доксорубицином, реагировали с 96-98% антиген-положительных клеток и не связывались с антиген-негатиными. Оценку цитотоксической активности иммунолопосом проводили в МТТ-тесте. Иммунолипосомальные конструкции доксорубицина и митоксантрона in vitro были более цитотоксичны или сравнимы по цитотоксичному действию с липосомальной формой. Более сильное цитотоксическое действие наблюдалось у иммунолипосом против рецепторов, способных к интернализации после связи с антителом. Это важно учитывать при выборе мишени иммунолипосом.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2014
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2014.-N 2.-С.19-27. Библ. 122 назв.
Просмотров: 55