ПРИМЕНЕНИЕ АЛЛЕЛЬ-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПЦР-РВ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МУТАЦИИ B-RAF V600E У БОЛЬНЫХ ВОЛОСАТОКЛЕТОЧНЫМ ЛЕЙКОЗОМ

Аннотация:

Описан метод аллель-специфической полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) для определения мутации B-RAF V600E, обладающий достаточно высокой чувствительностью и специфичностью для применения в клинической практике. Подтверждена высокая частота встречаемости и специфичность мутации B-RAF V600E при классической форме волосатоклеточного лейкоза (к-BKЛ) среди прочих В-лимфопролиферативных заболеваний (В-ЛПЗ) (хронический лимфоцитарный лейкоз и лимфома маргинальной зоны селезенки). Показано наличие немногочисленных случаев к-ВКЛ, не несущих мутацию B-RAF V600E. Впервые изучена встречаемость B-RAF V600E на российской выборке пациентов с В-ЛПЗ. Результаты подтверждают высокую значимость данной мутации в качестве диагностического критерия к-ВКЛ. Выявление мутации является показанием к применению B-RAF-ингибиторов для лечения данного заболевания. Определенная чувствительность метода (не менее 1% лейкозных клеток) позволяет использовать его для выявления минимальной остаточной болезни. Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) - редкое В-лимфопролиферативное заболевание (В-ЛПЗ), выделенное в самостоятельную нозологическую единицу и обладающее специфическими морфологическими и иммунофенотипическими (sIg+, CD19+, CD20+high, CD5+, CD10-, CD22+, CD11 c+, FMC7+, CD25+, CD 103+, CD123+) характеристиками, а также высокой чувствительностью к терапии пуриновыми аналогами. Характерными иммуногистохимическими признаками является экспрессия Annexin А1 и TRAP. После первого сообщения об обнаружении мутации B-RAF V600E при ВКЛ были опубликованы исследования, большинство из которых подтверждает наличие данной мутации при классической форме ВКЛ и ее отсутствие при вариантном ВКЛ и других В-ЛПЗ. Поскольку известно, что данная мутация приводит к конститутивной активации МАРК-каскада, становится целесообразным применение таргетной терапии при классической форме ВКЛ (к-ВКЛ). Цель данной работы заключалась в исследовании наличия мутации B-RAF V600E на достаточно большой выборке больных к-ВКЛ (включающей различные подтипы) и другими В-ЛПЗ, а также разработке простого и чувствительного метода аллель-специфической полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) для определения данной мутации в образцах периферической крови, аспиратах костного мозга и биоптатах селезенки.

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 2014
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2014.-N 2.-С.16-19. Библ. 15 назв.
Просмотров: 105