Подавление репродукции вируса простого герпеса с лекарственной устойчивостью сочетанием 15lys-bis-nt и фосфита ациклогуанозина с некоторыми противогерпетическими препаратами

Аннотация:

Изучена противогерпетическая активность in vitro двойных и тройных комбинаций, включающих оригинальные соединения 15Lys-bis-Nt и фосфита ациклогуанозина. Впервые установлено, что при их комбинированном использовании с известными противогерпетическими агентами, активность которых не зависит от ТК ВПГ (ФМК, АраА, ЦДВ, Rib, ГЛН, а-интерферон), наблюдается потенцирующий эффект взаимодействия аддитивного или синергидного характера. Противовирусный эффект тестируемых комбинаций сохранялся на модели резистентного к ациклогуанозину штамма вируса. Исследованные комбинации могут представлять интерес для практичекой медицины. Этиотропная лекарственная терапия инфекционных заболеваний, вызываемых вирусом простого герпеса 1 -го и 2-го типа (ВПГ-1 и ВПГ-2), базируется на препаратах, относящихся к классу модифицированных нуклеозидов. Прежде всего это препараты ацикловира (ациклогуанозин, АЦГ) и его предлекарства - валинового эфира АЦГ (валацикловир, валтрекс), а также предлекарство пенцикловира (ПЦВ) - фамцикловир (фамвир). Механизм действия соединений этой группы заключается в следующем. Превращаясь в клетке в нуклеозидтрифосфаты, они, конкурируя с природными нуклеотидами, селективно включаются в синтезирующуюся цепочку вирусной ДНК, что приводит к прекращению ее синтеза по терминационному механизму. Формирование лекарственной резистентности ВПГ к этому классу соединений является фактором, лимитирующим их применение. У иммунокомпетентных пациентов частота изоляции резистентных к АЦГ и ПЦВ штаммов ВПГ-1 и ВПГ-2 невысока - не более 0,5%. Однако следует учитывать чрезвычайно широкое распространение ВПГ: около 90% населения Земного шара имеют антитела к ВПГ. Поэтому число иммунокомпетентных пациентов, от которых удается изолировать АЦГ-резистентные штаммы ВПГ, достаточно велико - более 30 млн.

Авторы:

Издание: Вопросы вирусологии
Год издания: 2014
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2014.-N 4.-С.37-41. Библ. 26 назв.
Просмотров: 88