Перампанел в лечении фармакорезистентной парциальной эпилепсии у подростков и взрослых: результаты III фазы международных мультицентровых рандомизированных двойных слепых клинических исследований

Аннотация:

Цель исследования: Несмотря на успехи, достигнутые в лечении эпилепсии, эпилептические приступы сохраняются примерно у 30% пациентов с эпилепсией. Применение нового антиэпилептического препарата (АЭП), особенно с новым, ранее не использовавшимся механизмом действия, может привести к уменьшению числа эпилептических приступов у пациентов с резистентной эпилепсией даже после отсутствия эффекта от 2—3 АЭП. Перампанел (ПЕР) является первым в своем классе неконкурентным антагонистом АМРА-рецепторов, подавляя быструю глутаматергическую передачу импульсов. Эффективность и переносимость перампанела в качестве дополнительной терапии у подростков и взрослых с резистентной парциальной эпилепсией (с вторично-генерализованными приступами и без них) был оценена в 3 международных (глобальных) мультицентровых рандомизированных двойных слепых проспективных исследованиях III фазы с длительной фазой открытого наблюдения. В три исследовательских протокола по всему миру было включено 1478 пациентов с парциальной резистентной эпилепсией старше 12 лет. Все они до момента включения безуспешно принимали от 1 до 3 АЭП. Пациенты рандомизировались либо на плацебо, либо на ежедневную дозу ПЕР, равную 2, 4, 8 и 12 мг. После двойной слепой фазы пациенты переводились в открытую, в которой дозу по необходимости повышали до 12 мг в сутки. ПЕР в суточной дозе 4, 8 и 12 мг вызывал значимое снижение частоты приступов по сравнению с плацебо. Доля пациентов, достигших 50% и более снижения частоты приступов, составляла на дозах ПЕР, равных 4,8 и 12 мг, 29, 35 и 35% соответственно по сравнению с 19% в группе плацебо (р<0,01). Побочные эффекты наблюдались у 69—89% пациентов, получавших любую дозу ПЕР, по сравнению с 67%, получавших плацебо. Большинство побочных эффектов были легкой или средней степени тяжести и носили дозозависимый характер. Из частых побочных эффектов наблюдались головокружение, вялость и агрессия. 1218 пациентов были переведены в открытую фазу, 91% из них достигли дозы ПЕР 10—12 мг в сутки. Открытая фаза исследования продемонстрировала высокую хроническую эффективность ПЕР (на 92—104-й неделе исследования доля «респондеров» составила 62,7%), и приемлемый и предсказуемый профиль безопасности препарата. Перампанел в дозах 4,8 и 12 мг в сутки эффективен и хорошо переносим как дополнительный препарат у подростков и взрослых с резистентной парциальной эпилепсией с вторично-генерализованными приступами и без них.

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2014
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2014.-N 8.-С.32-38. Библ. 13 назв.
Просмотров: 35