НОВАЯ СХЕМА СИНТЕЗА ДИЭТИЛ-5-[(N,N-ДИЭТИЛГЛИЦИЛ)АМИНО]-2ТИДРОКСИ-4,6-ДИМЕТИЛИЗОФТАЛАТА

Аннотация:

Создан новый, более технологичный путь синтеза диэтил-5-[(N,N-диэтилглицил)ами-но]-2-гидрокси-4,6-диметилизофталата, обладающего антиаритмическими свойствами. Ключевые слова: синтез; диэтил-5-[(N,N-диэтилглицил)амино]-2-гидрокси-4,6-диметил-изофталат. Известно, что n-аминофенолы и их производные являются основой распространенных фармацевтических препаратов (парацетамол, тайленол, панадол и др.), применяемых в медицине как жаропонижающие средства и анальгетики. Среди всех соединений этого класса выделяются полностью замещенные пара-аминофенолы, которые содержат алкоксикарбонильные группы в орто-положениях к гидроксилу, на основе которых синтезированы перспективные для медицины соединения. Так, диэтил-5-[(N,N-диэтилглицил)амино]-2-гидрокси-4,6-диметилизофталат проявляет выраженные противоаритмические свойства. Впервые данное соединение было получено в Германии в 1988 г. по следующей схеме 1. По приведенной схеме 1 это вещество получали в Китае. Как видно, ключевым соединением в данной схеме синтеза является аминофенол IV, из которого далее по стандартным методикам получают хлорацетильное производное V, а затем аминированием — конечный продукт VI. Недостатками данного метода является то, что пятистадийный синтез аминофенола IV протекает с суммарным низким выходом — около 14%. При этом четвертая стадия, превращение производного пирана II в нитрофенол III, проводится в трет-бутилате калия с нитрометаном, это трудоемко и взрывоопасно, так как трет-бутилат калия получают из металлического калия и третичного бутилового спирта, обычно в атмосфере азота или аргона. В результате образуется диэтил-2-гидрокси-4,6-диметил-5-нитроизофталат (III), из которого при гидрировании получают диэтил-5-амино-2-гидрокси-4,6-диметилизофталат (IV), причем на стадию гидрирования расходуется значительное количество водорода и затрачивается длительное время — 3 сут.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2014
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2014.-N 8.-С.33-35. Библ. 5 назв.
Просмотров: 58